[發明專利]用于心臟手術的可吸收防粘連膜及其制備方法

有效

• 申請號: 201310483270.8
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103495211A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 趙艷;劉慧;侯佩國;曹德偉;侯昭升
• 申請（專利權）人: 山東賽克賽斯藥業科技有限公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/14;C08G18/48;C08G63/664
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

技術領域

本發明屬于醫用材料，特別是涉及一種用于心臟手術的可吸收防粘連膜及其制備方法。

背景技術

目前，心臟再次手術比例約10％-20％，再手術原因主要有以下幾類：(1)主動脈-冠狀動脈旁路移植術后再梗阻；(2)換瓣術后瓣膜功能退行性變或鈣化；(3)心臟術后合并嚴重感染；(4)先天性心臟病一期姑息性手術后的根治；(5)心臟術后嚴重殘余梗阻或殘余分流等。這些患者在再手術時常需要更長的手術時間，且并發癥發生率也較第一次明顯增高。其原因除患者的心功能和一般情況較差外,另一原因是手術后產生粘連，主要為心臟和大血管與鄰近組織粘連。心包粘連所導致的解剖關系不清、分離粘連創傷大、出血多、手術時間長及胸骨切開時心臟和縱隔組織的損傷，粘連嚴重時還會影響冠狀動脈旁路移植術后血管的通暢性，增加心臟再次手術的危險性。也有報道粘連是造成術后右心功能不全的原因之一。

國內用于防粘連的產品主要有透明質酸鈉、纖維素、聚乳酸和殼聚糖等材料，適應癥方面也主要是用于腹部及婦科手術，目前尚無專門用于心外科防粘連的產品。其中，聚乳酸類的產品雖然有很多，但大都是純聚乳酸制品，柔韌性和抗沖擊性差，常溫下是一種硬而脆的材料，容易對生物組織造成再次損傷，而且降解時間較長，在體內存留時間較長，有的長達1年以上，易導致炎癥感染。

人們已經明確心包有一定的抗粘連作用，但是手術時的創傷及體外循環影響，使心包組織產生皺縮，心臟發生水腫，直接關閉較困難，易致心臟壓塞或移植血管受壓。所以，利用其它材料作為心包代用品擴大心包腔再關閉，分隔心臟與胸骨，可防止兩者間因粘連所致再手術時的心臟損傷。傳統的減少心臟與縱隔組織粘連的材料包括牛/異體心包膜（《心臟術后心包粘連預防方法的研究進展》，楊艷敏、蘇肇伉、丁文祥，中國胸心血管外科臨床雜志，1999，6(2)，132-134，該材料受到供體的限制并且會引發本體的排斥反應）、親水性溶液（中國專利文獻CN101804066A）、可吸收聚合物（如聚羥基乙酸等與殼聚糖衍生物復合的兩層膜，中國專利文獻CN1994476A）以及聚四氟乙烯膜（《膨體聚四氟乙烯人工心包膜》，王順民、蘇肇伉、丁文祥，中華小兒外科雜志，1995，16(2)，75-76，該材料不可降解，長期滯留在人體內會帶來其他的危害）。

CN1994476A中介紹一種復合生物醫用材料，該材料是由兩層膜構成，作為膜片基礎材料的一層由可降解合成高分子聚乳酸、聚羥基乙酸的一種或兩者共聚物通過靜電紡絲技術紡成，再在基礎層膜上涂覆或噴涂一層可降解天然高分子殼聚糖或殼聚糖衍生物，經過后處理，得到可降解復合生物材料醫用膜。該醫用材料的制備方法較和工藝流程都極為復雜，不適合工業化生產，同時使用的原料較多，相對的增加了成本。

要成為理想的心包代用品，應具備如下條件：(1)生物相容性好，組織反應小，心外膜反應輕，可防止胸壁及心外膜與心包代用品粘連；(2)有良好的力學性能和柔韌性；(3)有抗感染能力；(4)取材容易，大小任選；(5)便于手術操作。

發明內容

本發明的目的是提供一種柔韌性好、降解時間短、專門用于減輕心臟手術后的粘連的可吸收防粘連膜。

為解決以上技術問題，本發明采用以下技術方案：一種用于心臟手術的可吸收防粘連膜，是聚乙二醇和丙交酯的共聚物制成的膜，所述共聚物的原料包含30wt％-60wt％的聚乙二醇和40wt％-70wt％的丙交酯；共聚物分子量為3-20萬Da，優選4.1-8.6萬Da。

其中，所述聚乙二醇原料的分子量為4,000-10,000，優選6,000-8,000。

所述丙交酯原料可以是DL-丙交酯、L-丙交酯，也可以是兩者的混合物；所述丙交酯混合物中L-丙交酯所占的比例為40wt％-90wt％，優選40wt％-60wt％，DL-丙交酯的比例為10wt％-60wt％，優選40wt％-60wt％。

所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有0.7-2.45的EO/LA比，優選1.0-1.5。

所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有不大于1.3的多分散系數（Mw/Mn）。

所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5Mpa的拉伸強度。

所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于300％的斷裂伸長率。

所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5N的縫合強度。

本發明另一目的在于提供制備上述用于心臟手術的可吸收防粘連膜的方法。

一種制備所述心臟手術用可吸收防粘連膜的方法，包括以下步驟：