[發(fā)明專利]一種銀杏葉提取物微丸及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310482317.9
• 申請(qǐng)日: 2013-10-15
• 公開（公告）號(hào): CN103520118A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于垂亮;梅錦平;孫蓉;肖志勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K36/16;A61K47/42;A61K47/46;A61K47/32
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種銀杏葉提取物微丸及制備方法。

背景技術(shù)

銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物的葉，主要化學(xué)成分為黃酮類和萜類內(nèi)酯化合物，具有重要的藥用價(jià)值和市場價(jià)值，因此，已開發(fā)了許多銀杏葉產(chǎn)品。目前，銀杏葉提取物的制劑以片劑、膠囊、滴丸、分散片、顆粒劑等為主，這些產(chǎn)品中大都含有糖、淀粉、明膠等輔料，不適于糖耐量低或糖尿病人群。中國藥典已收載銀杏葉提取物片劑、膠囊、滴丸等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于銀杏葉提取物片劑和膠囊劑的檢測崩解時(shí)限，滴丸劑的檢測溶散時(shí)限，一般無溶出度要求。而溶出度可以更好地在體外評(píng)價(jià)藥物的治療效果，通常藥物要求30分鐘溶出度超過80%，現(xiàn)有銀杏葉提取物滴丸溶出度較低。因此，需要進(jìn)一步改進(jìn)銀杏葉提取物產(chǎn)品的劑型，提高溶出度，并適宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)溶出度高，口感良好，尤其適宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群的銀杏葉提取物微丸。

本發(fā)明提供一種銀杏葉提取物微丸，所述銀杏葉提取物微丸由下列質(zhì)量配比的成分組成：

銀杏葉提取物100、聚乙烯醇10-30、掩味劑2-12、微晶纖維素空白丸芯400-700、95%乙醇300-1000和純化水50-200。

優(yōu)選的，本發(fā)明銀杏葉提取物微丸由下列質(zhì)量配比的成分組成：

銀杏葉提取物100、聚乙烯醇16、紐甜1、檸檬香精5、微晶纖維素空白丸芯500、95%乙醇500和純化水94。

所述聚乙烯醇選自PVA05-88、PVA05-99、PVA17-88、PVA17-92、PVA17-99或PVA20-88中的一種或幾種，優(yōu)選為PVA17-88。

所述空白丸芯為微晶纖維素丸芯，粒徑為80μm～3000μm，優(yōu)選為500μm～1000μm。

所述掩味劑選自咖啡香精、檸檬香精、香草香精、阿斯巴甜、三氯蔗糖、紐甜或甜菊糖中的一種或幾種，優(yōu)選為紐甜和檸檬香精組合使用。

紐甜與檸檬香精二者質(zhì)量比為1:1-10，優(yōu)選為1:3-6構(gòu)成組合掩味劑。

本發(fā)明人對(duì)于微丸中各原料的選擇和配比作了很多創(chuàng)造性的研究和設(shè)計(jì)，例如：

由于銀杏葉提取物中，黃酮類化合物具有明顯的苦澀味，一般消費(fèi)者都難以接受，必須用適合的矯味劑來矯正，但考慮該銀杏葉提取物微丸的服用對(duì)象中包含老年人群、糖耐量低或糖尿病人群，因此本發(fā)明尋找和選擇不含糖類成分的掩味劑。另外，銀杏葉提取物成分種類多樣，而且口味及不適口感來源自不同成分，無法用單一掩味劑成功掩味。經(jīng)本發(fā)明人反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)，以適當(dāng)比例的紐甜與檸檬香精作矯味劑，且當(dāng)二者質(zhì)量比為1:3-6時(shí)所構(gòu)成的組合掩味劑，以及該組合掩味劑與銀杏葉提取物質(zhì)量比為1：10-30時(shí)，，可以有效掩蓋銀杏葉提取物中的苦澀味，過多或過少皆不適宜。

本發(fā)明銀杏葉提取物微丸使用聚乙烯醇作為輔料之一，既作為粘合劑又作為崩解釋放劑。醫(yī)藥級(jí)聚乙烯醇，是一種極安全的高分子有機(jī)物，對(duì)人體無毒，無副作用，具有良好的生物相容性，在本發(fā)明中，聚乙烯醇將藥液均勻包裹在空白丸芯表面，性狀穩(wěn)定。以總黃酮作為檢測溶出度的指標(biāo)，經(jīng)過反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)銀杏葉提取物與聚乙烯醇的比例為1:0.1-0.3時(shí)，，銀杏葉提取物微丸的溶出度比較理想；聚乙烯醇過多會(huì)影響銀杏葉微丸溶出度及流化床操作，聚乙烯醇過少則會(huì)影響銀杏葉微丸性狀，導(dǎo)致藥丸不均勻等問題。

本發(fā)明另一目的是提供所述一種銀杏葉提取物微丸的方法，該方法包括以下步驟：

（一）將銀杏葉提取物、掩味劑加入95%乙醇，充分?jǐn)嚢杈鶆?，制成藥液?/p>

（二）聚乙烯醇加入純化水，攪拌制成混懸液；

（三）將上述藥液與混懸液混合，充分?jǐn)嚢?，制成混懸藥液?/p>

（四）制成的混懸藥液通過流化床操作，使上述混懸藥液均勻吸附到微晶纖維素空白丸芯表面，同時(shí)去除了乙醇，得到干燥、均勻、穩(wěn)定的銀杏葉提取物微丸。

步驟（四）流化床型號(hào)DPC-ⅡA，霧化壓力0.40bar，進(jìn)口溫度36～40℃，混懸藥液流速1.5g/min。

本發(fā)明銀杏葉提取物微丸，不含糖或淀粉，易于吞咽，在多種溶出介質(zhì)中，30分鐘溶出度超過90%，具有更好的生物利用度，口感良好，尤其適宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群。其中的微晶纖維素丸芯，不被人體消化，最終排除體外，對(duì)藥效無影響，有較大的應(yīng)用價(jià)值。

具體實(shí)施方式