[發(fā)明專利]注射用維生素B6組合物凍干粉針

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310481843.3
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103550174A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設計）人: 汪六一;汪金燦;李勇
• 申請（專利權）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4415;A61K47/36;A61P3/02
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種注射用維生素B6組合物凍干粉針。?

背景技術：

維生素B6，化學名稱為6-甲基-5-羥基-3，4-吡啶二甲醇鹽酸鹽，別名鹽酸吡哆醇，在堿性溶液中，遇光或高溫時均易被破壞。1934年，匈牙利醫(yī)生Gylrgy發(fā)現(xiàn)了一種對鼠的皮炎有治療作用的成分，并將其命名為維生素B6。維生素B6是B族維生素中最神通廣大的一個，是人體內約140種酶的輔酶，參與催化80多種生化反應，在人體蛋白質代謝、糖原分解為葡萄糖及脂類代謝中具有不可替代的作用。可以說它是人體內大大小小代謝的不可缺少的“指揮者”，被稱為人體“建筑師”。?

維生素B6有參與很多生理代謝反應，也被發(fā)現(xiàn)對越來越多的疾病有著生理作用，參與蛋白質合成與分解代謝，參與所有氨基酸代謝，如與血紅素的代謝有關，與色氨酸合成煙酸有關。參與糖異生、UFA代謝。與糖原、神經(jīng)鞘磷脂和類固醇的代謝有關。參與某些神經(jīng)介質（5-羥色胺、?；撬?、多巴胺、去甲腎上腺素和γ-氨基丁酸）合成。維生素B6與一碳單位、維生素B12和葉酸鹽的代謝，如果它們代謝障礙可造成巨幼紅細胞貧血。參與核酸和DNA合成，缺乏會損害DNA的合成，這個過程對維持適宜的免疫功能是非常重要的。?

隨著維生素B6的廣泛應用，也被發(fā)現(xiàn)有不少問題，例如：現(xiàn)目前市場上的注射用維生素B6，經(jīng)常會發(fā)生澄清度的問題，可能是因為維生素B6在配液和灌裝過程中與管道中的鐵離子反應，從而致使澄清度不符合質量標準要求；其穩(wěn)定性也常常出現(xiàn)不符合要求的情況，原因可能是注射用維生素B6光和高?溫條件下不穩(wěn)定而發(fā)生降解而導致的。這些問題可能威脅著廣大患者的生命、生活質量和安全，找到一種解決這些問題的辦法對于提高注射用維生素B6臨床用藥安全性很有必要。?

載藥納米微粒作為藥物用藥新劑型越來越引起人們的重視，納米粒子是直徑在10～500nm之間的，一種超微小球型藥物載體的固狀膠態(tài)粒子，其活性部分(藥物、生物活性材料等)通過溶解、包裹作用位于粒子內部。殼聚糖是甲殼素脫乙基后的產(chǎn)物，近年來發(fā)現(xiàn)殼聚糖具有較好的生物黏附性、促吸收效應和酶抑制載體作用等特性，使其在載藥納米微粒制劑的開發(fā)中倍受青睞。?

發(fā)明內容：

本發(fā)明提供了一種維生素B6組合物，該組合物主藥為維生素B6，輔料為殼聚糖納米粒，所述的維生素B6組合物穩(wěn)定性好，臨床應用前景廣泛。?

本發(fā)明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現(xiàn)。?

本發(fā)明提供維生素B6組合物，該組合物的處方由維生素B6、殼聚糖納米粒、注射用水（處方中需要除去的溶劑）構成，其特征在于：殼聚糖納米粒作為維生素B6載藥納米粒，能夠保證藥品質量以及顯著提高藥物的穩(wěn)定性。?

進一步的，本發(fā)明提供一種注射用維生素B6組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：?

維生素B6??????1份?

殼聚糖納米粒??0.1～0.9份?

注射用水??????5～10份?

更進一步地，所述原料成分的優(yōu)選重量份為：?

維生素B6??????1份?

殼聚糖納米粒??0.4～0.6份?

注射用水??????5～10份?

另外，本發(fā)明還提供一種注射用維生素B6組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：?

（一）殼聚糖納米粒的制備：?

（1）將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩；?

（2）稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；?

（3）用1%NaOH調節(jié)pH至5.0；?

（4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；?

（5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；?

（二）注射用維生素B6組合物凍干粉針的制備：?

（1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中（理論裝量2ml/支），邊加入邊攪拌至溶解；?

（2）繼續(xù)加入處方量的維生素B6并攪拌溶解至澄清；?