[發明專利]一類3,4-二氯異噻唑雙酰肼類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310481691.7
• 申請日: 2013-10-12
• 公開（公告）號: CN103483288A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 范志金;宗廣寧;李岳東;李娟娟;李鳳云;姬曉恬;朱玉潔;陳來;劉超倫;程勝名
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D275/03
• 分類號: C07D275/03;C07D417/12;A01N43/80;A01P1/00;A01P7/02;A01P7/04;A01P3/00
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1.一類3,4-二氯異噻唑雙酰肼類化合物，其特征在于具有如式I所示的化學結構通式：

其中：R¹選自：氫或叔丁基，R²選自：氫或叔丁基，R³選自：3-氯代苯-1-基、2-氯代苯-1-基、1-氯代苯-1-基、3-三氟甲基苯-1-基、4-三氟甲基苯-1-基、2-甲氧基苯-1-基、2-硝基苯-1-基、3-硝基苯-1-基、3-氟苯-1-基、4-甲基-3-(2-氯苯基)-基-4-惡唑基、2，2-二甲基-3-(2-甲基丙基-1-烯基)環丙烷基、4-乙基苯-1-基、3,4-二氯異噻唑-4-基。

2.權利要求1所述3,4-二氯異噻唑雙酰肼類化合物I的合成方法，化學結構通式為式I的3,4-二氯異噻唑雙酰肼類化合物具體分為IV和VII種形式：

具體合成路線如下：

其中：R³選自：3-氯代苯-1-基、2-氯代苯-1-基、1-氯代苯-1-基、3-三氟甲基苯-1-基、4-三氟甲基苯-1-基、2-甲氧基苯-1-基、2-硝基苯-1-基、3-硝基苯-1-基、3-氟苯-1-基、4-甲基-3-(2-氯苯基)-基-4-惡唑基、2，2-二甲基-3-(2-甲基丙基-1-烯基)環丙烷基、4-乙基苯-1-基、3,4-二氯異噻唑-4-基；

A.3,4-二氯異噻唑甲酰基叔丁基肼III的制備

在50毫升三口燒瓶中，加入0.016摩爾即2g叔丁基肼鹽酸鹽，10毫升二氯甲烷，攪拌降溫至0攝氏度后，滴加10％的氫氧化鈉水溶液0.016摩爾即6.4克，滴加完畢后攪拌30分鐘；在0攝氏度同時滴加含有3,4-二氯異噻唑酰氯0.004摩爾即0.84克的10毫升二氯甲烷溶液與10％的氫氧化鈉0.004摩爾水溶液1.6克；控制滴加速度，使兩者同時加完；滴加完畢，慢慢升至室溫，在25攝氏度反應5小時；反應完畢后，過濾收集有機層，用水洗后，無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，用硅膠柱分先后淋洗得到兩種酰肼，洗脫劑體積比：60～90攝氏度的石油醚／乙酸乙酯=3／1，先淋洗出的是3,4-二氯異噻唑甲酰叔丁基肼III0.32克，產率為30％；合成上述化合物III的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小；

B.3,4-二氯異噻唑雙酰肼衍生物IV的制備

在50毫升三口燒瓶中，加入3,4-二氯異噻唑甲酰叔丁基肼III0.4克，即1.5毫摩爾，用20毫升二氯甲烷溶解后，加入三乙胺0.22克，即2.2毫摩爾，于冰浴下滴加1.5毫摩爾R³COCl，完畢后室溫攪拌反應2小時；反應完畢后，將體系用水稀釋，用二氯甲烷萃取，收集有機層，用無水硫酸鎂干燥，除去溶劑后粗產品經200～300目硅膠柱層析純化，洗脫劑為60～90攝氏度的石油醚：乙酸乙酯，根據產物的不同其體積比為20：1-1：1，用所得純品計算收率，根據產物的不同其收率在10-90％；合成上述化合物IV的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小；

C.中間體取代芳基甲酰基叔丁基肼VI的制備

在50毫升三口燒瓶中加入叔丁基肼鹽酸鹽2克，即0.016摩爾，加入10毫升二氯甲烷，攪拌降溫至0攝氏度，滴加10％的氫氧化鈉水溶液6.4克，即0.016摩爾，滴加完畢后攪拌30分鐘；在0攝氏度同時滴加0.004摩爾R³COCl?V的10毫升二氯甲烷溶液與10％的氫氧化鈉水溶液1.6g，即0.004摩爾；控制滴加速度，使兩者同時加完；滴加完畢，慢慢升至室溫，在25攝氏度反應5小時；過濾，有機層水洗后用無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，粗產品經200～300目硅膠柱層析純化，洗脫劑為60～90攝氏度的石油醚：乙酸乙酯，根據產物的不同其體積比為10：1-1：1，用所得純品計算收率，根據產物的不同其收率在10-50％；合成上述化合物VI的量按相應比例擴大或縮小；

D.3,4-二氯異噻唑雙酰肼衍生物VII的制備

在50毫升三口燒瓶中加入1.5毫摩爾中間體取代芳基甲酰基叔丁基肼VI，用20毫升二氯甲烷溶解后，加入三乙胺0.22克，即2.2毫摩爾，于冰浴下滴加3,4-二氯異噻唑甲酰氯0.32克，即1.5毫摩爾，完畢后室溫攪拌反應2小時；反應完畢后，將體系用水稀釋，用二氯甲烷萃取，收集有機層，用無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，粗產品化合物VII經200～300目硅膠柱層析純化，洗脫劑為60～90攝氏度的石油醚：乙酸乙酯，根據產物的不同其體積比為20：1-1：1，用所得純品計算收率，根據產物的不同其收率在10-90％；合成上述化合物VII的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小。