[發明專利]Phyllanthoid A在制備防治肝臟損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201310477199.2
• 申請日: 2013-10-14
• 公開（公告）號: CN103463109A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京正亮醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化合物Phyllanthoid?A的新用途，尤其涉及Phyllanthoid?A在制備防治肝臟損傷藥物中的應用。

背景技術

引起肝損傷的原因有多個：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強，傳播途徑復雜，流行面廣泛，發病率高等特點。2、藥物或化學毒物：許多藥物和化學毒物都可引起肝臟損傷，發生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對肝臟的損害是很嚴重的，損害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精(乙醇)及其代謝產物乙醛的毒性對肝細胞直接損害造成的。4、其他原因：原發和繼發的肝臟腫瘤、心功能不全導致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價營養等，都可以造成不同程度的肝損害，這些肝損害的早期表現往往是ALT(轉氨酶)或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害會進一步加重。目前在我國由于上述原因每年發生肝損傷的人數眾多，形勢不容樂觀。繼續研發高效、低毒的護肝藥物。

本發明涉及的化合物Phyllanthoid?A是一個2013年發表（Jian-Qiang?Zhao,et?al.,Two?New?Highly?Oxygenated?and?Rearranged?Limonoids?from?Phyllanthus?cochinchinensis.Organic?Letters，2013,15（10）2414–2417.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅抑制乳腺癌細胞增值（Jian-Qiang?Zhao,et?al.,Two?New?Highly?Oxygenated?and?Rearranged?Limonoids?from?Phyllanthus?cochinchinensis.Organic?Letters，2013,15（10）2414–2417.），本發明涉及的Phyllanthoid?A在制備防治肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開。

發明內容

本發明人對Phyllanthoid?A進行了藥理學研究，發現Phyllanthoid?A對D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用、對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用。因此，Phyllanthoid?A可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。

所述化合物Phyllanthoid?A,結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發明涉及的Phyllanthoid?A在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強，具備突出的實質性特點，同時用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Phyllanthoid?A的制備方法參見文獻（Jian-Qiang?Zhao,et?al.,Two?New?Highly?Oxygenated?and?Rearranged?Limonoids?from?Phyllanthus?cochinchinensis.Organic?Letters，2013,15（10）2414–2417.）

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Phyllanthoid?A片劑的制備：

取5克化合物Phyllanthoid?A,加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Phyllanthoid?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Phyllanthoid?A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例1.Phyllanthoid?A防治肝損傷的作用

（一）Phyllanthoid?A對D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導的小鼠急性肝損傷的防護作用