[發明專利]Fluevirosines A在制備治療抗結核菌藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310470946.X
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN103463012A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 高忠青
• 申請（專利權）人: 淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61P31/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化合物Fluevirosines?A的新用途，尤其涉及Fluevirosines?A在制備治療抗結核菌藥物中的應用。

背景技術

近年來全球結核病的發病呈增高趨勢，然而由于結核病患者的治療管理尚不十分規范，不規則化療，濫用抗結核藥物，使結核病耐藥情況日益嚴重，且耐藥性的變化更趨向于多種藥物同時耐藥，這給結核病的防治工作造成極大困難。因此尋找新的抗結核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結核藥物對保護人民身體健康，具有重要意義。

本發明涉及的化合物Fluevirosines?A是一個2012年發表（Hua?Zhang，et?al.,Fluevirosines?A-C:A?Biogenesis?Inspired?Example?in?the?Discovery?of?New?Bioactive?Scaffolds?from?Flueggea?virosa.Organic?Letters，2013，15（1）：120–123.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅對白血病和肺癌細胞有一定的細胞毒性（Hua?Zhang，et?al.,Fluevirosines?A-C:A?Biogenesis?Inspired?Example?in?the?Discovery?of?New?Bioactive?Scaffolds?from?Flueggea?virosa.Organic?Letters，2013，15（1）：120–123.），本發明涉及的Fluevirosines?A在制備治療抗結核菌藥物中的用途屬于首次公開。

發明內容

本發明的目的在于根據現有Fluevirosines?A研究中未發現其具有抗抗結核菌活性的報道的現狀，提供了Fluevirosines?A在制備抗抗結核菌藥物中的應用。

所述化合物Fluevirosines?A結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

發明人先用卡介苗做應試菌株，采用紙片擴散法對Fluevirosines?A的抗結核菌活性進行初步試驗，根據初步試驗的結果，本發明再用固體培養基稀釋法測定了該化合物對卡介苗、結核分枝桿菌標準株H37Rv株和耐多藥結核分枝桿菌（MDR?MTB）三種結核菌的最小抑菌濃度，實驗結果證實Fluevirosines?A具有很強的抗結核菌和抗耐藥性結核菌活性，可作為治療結核菌感染疾病的先導化合物，也可用于制備治療結核病藥物。本發明涉及的Fluevirosines?A在制備治療抗結核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結核菌抑制活性強，具備突出的實質性特點，同時用于結核菌感染的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Fluevirosines?A的制備方法參見文獻（Hua?Zhang，et?al.,Fluevirosines?A-C:A?Biogenesis?Inspired?Example?in?the?Discovery?of?New?Bioactive?Scaffolds?from?Flueggea?virosa.Organic?Letters，2013，15（1）：120–123.）

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Fluevirosines?A片劑的制備：

取5克化合物Fluevirosines?A，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Fluevirosines?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Fluevirosines?A，加入淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

實驗例1：固體培養基稀釋法測定Fluevirosines?A抗卡介苗（BCG）絕對濃度

從斜面上刮取卡介苗培養物，加入到3ml?Middlebrook7H9肉湯培養基中，加入少量玻璃珠，旋緊試管蓋，于漩渦振蕩器上劇烈振動研磨，與標準麥氏比濁管（MacFarlandNo.1）比濁，即配成1mg/ml的卡介苗（BCG）菌懸液。