[發(fā)明專利]一種三七總皂苷脈沖遲釋片及在制藥中的新應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310469044.4
• 申請日: 2013-10-10
• 公開（公告）號: CN103520237A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金桂蘭;林寧;邢翔飛;胡熙曦;奚煒
• 申請（專利權(quán)）人: 宜昌市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K9/22;A61K9/36;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61P11/06;A61P29/00;A61P3/10
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所 42103
• 代理人: 成鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三七總皂苷脈沖遲釋片及其在制藥中的新應(yīng)用。?

背景技術(shù)

脈沖式給藥系統(tǒng)又稱定時給藥系統(tǒng)（Time-controlled?drug?delivery?system，TCDDS）或控制突釋系統(tǒng)（Controlled?explosion?systems）。是根據(jù)時間藥理學及時辰藥動學原理，定時釋放有效劑量藥物的新劑型，它可以根據(jù)某些疾病的生物節(jié)律性特點，定時定量釋藥。對病情發(fā)作具有節(jié)律性，而不需長時間維持體內(nèi)恒定藥物濃度的疾病，如高血壓、心絞痛、支氣管哮喘、風濕、糖尿病等，脈沖給藥不僅療效很好，而且它的應(yīng)用降低了耐受性和毒副作用，提高了治療的順應(yīng)性，使藥物在使用過程中做到高效、安全、經(jīng)濟，從而為疾病的預防及治療奠定了基礎(chǔ)，有效地提高了患者的生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用前景良好。?

根據(jù)脈沖釋藥機制其主要分為片芯崩解型、溶脹層型、脈沖塞型、衣層溶蝕型。其中片芯崩解型由于其制備工藝簡單、生產(chǎn)成本低且藥物崩解迅速、完全的特點受到了廣大藥學工作者的青睞。脈沖給藥制劑的劑型主要有：片劑、膠囊劑、注射劑、微丸劑、埋植劑、透皮制劑、眼用制劑、微囊劑和凝膠劑。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種三七總皂苷脈沖遲釋片。將一定量的三七總皂苷過100目篩；按處方量稱取各片芯輔料，分別過100目篩；將三七總皂苷和輔料依次加入研缽中研磨，充分混勻；于單沖壓片機上壓制成片重約150mg的片芯。?

輔料作為片劑中無生理活性的物質(zhì)，以實現(xiàn)時滯后快速脈沖式釋藥為研究目的，主要有填充劑、潤滑劑、崩解劑，其中按質(zhì)量份計，三七總皂苷占100份，填充劑占30-50份，潤滑劑占0.2-0.7份，崩解劑占8-14份。?

所述的包衣層的組分為羥甲基纖維素、填充劑及潤滑劑，其中按質(zhì)量份計，羥甲基纖維素占55-75份，填充劑占10-33.4份，潤滑劑占0.2-0.7份。?

所述的填充劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種。?

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種。?

所述的崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。?

所述的羥甲基纖維素的黏度為15-50mpa/s。?

填充劑的種類和用量的篩選?

本品主藥三七總皂苷具有一定的粘性和吸濕性，故考慮在處方中加入一定的填充劑以便于制劑壓片。采用粉末直接壓片法壓制成片芯，以可壓性和崩解時間為考察指標，結(jié)果見表1。?

表1不同種類填充劑的影響?

試驗結(jié)果顯示，以乳糖為填充劑崩解時間相對較短，且其壓制的片芯片面光潔美觀，且無粘沖現(xiàn)象，故選擇乳糖為填充劑。?

分別稱取三七總皂苷三份，按照下列三個處方：三七總皂苷：乳糖（3:1）、三七總皂苷：乳糖（3:2）、三七總皂苷：乳糖（3:3）充分混勻后按同樣的方法壓制片芯，以崩解時間為考察指標，結(jié)果見表2。?

表2不同用量填充劑的影響?

試驗結(jié)果顯示，隨著乳糖用量的增加片芯的崩解時間縮短，控制乳糖用量在30mg～50mg之間。?

潤滑劑對片芯的影響?

在試驗過程按50片處方量稱取主藥和輔料分別過100目篩，充分混勻、干燥后分別加入0.5%的硬脂酸鎂、0.5%的微粉硅膠、0.5%的滑石粉，混勻后壓片。通過觀察片芯外觀，以休止角為指標來篩選潤滑劑。結(jié)果見表3。?

休止角（angle?of?repose）用來表示粉體的流動性。通常是指粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為θ≤30°時流動性好，θ≤40°時可以滿足生產(chǎn)過程中的流動性需求。粉體的流動性對包括片劑的多種制劑的重量差異及正常操作影響較大。?

本專利采用注入法：選用一只口徑較小，且徑較長的漏斗傾斜固定于水平放置的坐標紙上，保持漏斗口與坐標紙的垂直距離為1cm，分別將混勻的不同處方的主藥和輔料沿漏斗壁緩慢加入，直到坐標紙上形成的粉體圓錐尖端恰好接觸到最下面的漏斗口為止，此時從漏斗底部漏出的物料會在水平面上形成圓錐狀堆積體。用坐標紙測出圓錐體的直徑，按下式計算休止角。?