[發明專利]含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑及其凍干制劑

無效

• 申請號: 201310462029.7
• 申請日: 2013-09-30
• 公開（公告）號: CN103479577A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 張娜;劉毅;孔俊杰;馮立霞
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/19;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 彭成

1.一種含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：步驟如下：

（1）將表面活性劑或含有等滲調節劑的表面活性劑分散于水溶液中形成溶液A；

（2）將丁酸氯維地平分散于步驟（1）所得的溶液A中，形成混懸液B；

（3）將混懸液B高速剪切1～5分鐘，形成初乳C；

（4）將初乳C采用高壓勻質處理，即得丁酸氯維地平脂質納米混懸劑。

2.根據權利要求1所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑凍干制劑的制備方法，其特征在于：還包括以下步驟：

（5）向上述納米混懸劑中加入0.5%～8%的凍干保護劑，過濾除菌；

（6）冷凍干燥除去水分，獲得最終的丁酸氯維地平脂質納米混懸劑凍干制劑。

3.根據權利要求1或2所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，表面活性劑選自卵磷脂、大豆磷脂、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、膽酸鈉、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、吐溫-80、吐溫-60中的任一種或任意幾種的混合物；所述表面活性劑與丁酸氯維地平的質量比為10:1～80:1。

4.根據權利要求1或2所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，等滲調節劑選自甘油、果糖、木糖醇或枸櫞酸鈉；所述含有等滲調節劑的表面活性劑中，等滲調節劑的濃度為0%～4%。

5.根據權利要求1或2所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，水溶液選自雙蒸水、0.9%氯化鈉水溶液、5%葡萄糖水溶液、0.9%氯化鈉注射用水或磷酸鹽緩沖液中的任一種。

6.根據權利要求1或2所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中，高速剪切轉速為20000～3000r/min。

7.根據權利要求1或2所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中，采用高壓勻質處理時，分別在200bar循環10次，500bar循環10次，800bar循環20次。

8.根據權利要求2所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（5）中，凍干保護劑選自甘露醇、葡萄糖、乳糖、甘露糖或聚乙二醇中的任一種，或任意幾種的混合物。

9.權利要求1～7中任一項所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法制備得到的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑。

10.權利要求1～8中任一項所述的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑的制備方法制備得到的含有丁酸氯維地平的脂質納米混懸劑凍干制劑。