[發明專利]一種由羥基苯甲醛衍生物一步合成反式乙酰氧基肉桂酸衍生物的方法

無效

• 申請號: 201310460954.6
• 申請日: 2013-09-29
• 公開（公告）號: CN103497103A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 夏春年;陳友寶;薛凌霄;嚴強強;高建榮
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C69/14
• 分類號: C07C69/14;C07C67/08;C07C69/16;C07C205/56;C07C201/12
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

（一）技術領域

本發明涉及一種由羥基苯甲醛衍生物一步合成反式乙酰氧基肉桂酸衍生物的方法，特別是涉及酚羥基的保護反應和制備肉桂酸衍生物的Perkin反應。

（二）背景技術

羥基肉桂酸衍生物如對羥基肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸等都是醫藥產品的重要原料和中間體。

羥基肉桂酸化合物如對羥基肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸等主要以有機酸酯和多糖苷的形式廣泛存在于植物體內，它們對食品的穩定性、色澤、氣味、營養等性質有較大的影響。羥基肉桂酸衍生物具有明確且相對強大的清除羥基自由基（·OH）的能力，對一些自由基導致的病變和損傷具有良好的預防和保護作用。細胞在有氧代謝過程中產生的羥基自由基（·OH）是活性氧自由基中最活潑、毒性最強的一種，可通過多種途徑產生可直接導致DNA等生物大分子的破壞而引發一系列疾病。

此外，肉桂酸及其衍生物對酪氨酸酶的抑制效應使它們作為化妝品美白添加劑時，可以有效抑制皮膚酪氨酸酶的活性，防止皮膚因受紫外線照射而褐變。由于有酚羥基的存在，在合成、生產羥基肉桂酸及其衍生物的過程中自身苯環上的羥基容易被氧化而發生色變現象，或者被反應掉。羥基肉桂酸及其衍生物作為原料參與某些反應時，往往需對羥基進行保護，待相關合成反應結束后再脫保。反應過程中增加了羥基保護和脫保護兩個反應，大大降低反應過程中原子利用率。

（三）發明內容

本發明提供了一種反應條件溫和、產物純度高、成本低、反應周期短、操作簡便的從相應羥基苯甲醛衍生物一步直接制備乙酰氧基肉桂酸衍生物，在制備肉桂酸衍生物的同時保護了酚羥基。

本發明采用的技術方案如下：

一種由式（I）所示的羥基苯甲醛衍生物一步合成式（II）所示的的反式乙酰氧基肉桂酸衍生物的方法，其包括：式（I）所示的羥基苯甲醛衍生物在乙酸酐中在催化劑作用下回流反應，反應完全后冷卻，反應液經后處理得式（II）所示的反式乙酰氧基肉桂酸衍生物；所述的催化劑為弱酸強堿鹽和/或弱性有機堿；

式（I）中，R₁-R₅各自獨立選自氫、羥基、C₁～C₂的烷氧基、硝基、氯或溴，且R₁-R₅中至少有一個為羥基；式（II）中，R’₁-R’₅與式（I）中的R₁-R₅一一對應，除了其中的羥基變為乙酰氧基外，其余對應的基團都保持不變。

本發明中，所述的催化劑為弱酸強堿鹽和/或弱性有機堿，其中弱酸強堿鹽可選自下列一種或任意幾種的組合：醋酸鈉、醋酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；所述的弱性有機堿可選自下列一種或任意幾種的組合：吡啶、哌啶、吡唑。進一步，所述催化劑優選下列之一或者任意幾種的組合：碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鈉、醋酸鉀、吡啶、哌啶、吡唑。更進一步，所述催化劑最優選醋酸鈉。所述的催化劑與羥基苯甲醛衍生物的摩爾比為0.1～3：1，優選為1～2：1。

本發明中，所述乙酸酐既作為溶劑，又作為反應物，所述乙酸酐與羥基苯甲醛衍生物的摩爾比為5～50：1，優選為5～15：1。

本發明所述反應在回流溫度下進行，反應時間一般在6～24小時，優選9～12小時。

本發明所述的后處理為常規后處理，本領域技術人員可以根據產物性質自行選擇合適的后處理方法，比如可先把冷卻后的反應液加入到適量水中，攪拌混勻后放入冰箱冷凍過夜，析出固體，95%乙醇洗，水洗烘干即為產物。再比如也可以把反應液加入到適量水中攪拌混勻后用乙酸乙酯、乙醚等有機溶劑萃取，萃取液除去溶劑后得到粗品，粗品用乙醇或者氯仿重結晶即得產物。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明利用Perkin反應制備肉桂酸的同時保護了酚羥基，一步合成了乙酰氧基肉桂酸衍生物，操作簡便，反應周期短，反應條件溫和，產物純度高，成本低。

（四）具體實施方式

下面以具體實施例對本發明的技術方案做進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此：

實施例一

4-乙酰氧基阿魏酸的制備