[發明專利]一種注射用炎琥寧粉針制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310460314.5
• 申請日: 2013-09-30
• 公開（公告）號: CN103494779A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 李琦;楊磊
• 申請（專利權）人: 悅康藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/365;A61J3/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體的說，涉及一種以炎琥寧作為活性成分的凍干粉針制劑及其制備方法。

背景技術

炎琥寧注射劑具有很好的臨床療效，但由于原料純度、輔料、工藝等原因，注射劑中會含有大量的雜質（有關物質），這樣極大的影響了制劑的安全性，同時會給患者帶來很多過敏反應，影響了療效，嚴重者會帶來過敏性休克，威脅患者的生命。

為了尋求穩定性更高的炎琥寧制劑，現有技術公開了多種優選方案，如：

中國申請CN1824321公開了一種炎琥寧凍干粉針及其制備方法，該炎琥寧凍干粉針制劑中炎琥寧和錳鹽的重量比例為1000∶1-10，其化學穩定性比現有技術有明顯的提高。

中國專利ZL200710103795.9公開了一種炎琥寧凍干粉針劑及其制備方法，該粉針劑由炎琥寧、離子緩沖對以及抗氧化劑制成,優選的離子緩沖對采用磷酸鹽緩沖對,抗氧化劑選擇L-半胱氨酸鹽酸鹽。該凍干粉針劑由于加入了離子緩沖對以及抗氧化劑,使得其PH環境穩定,氧化速度慢,有效地提高了其保存期。

中國專利ZL201210023256.5公開了一種炎琥寧凍干粉針劑的制備方法，該方法包括如下步驟：先往配料罐加入注射用水，然后加入甘露醇，攪拌使甘露醇溶解，攪拌過程中控制溫度在50℃～60℃，然后，往配料罐加入炎琥寧，攪拌30min，待炎琥寧完全溶解后，用0.12mol/L鹽酸將配料罐內溶液pH值調節到6.70～6.85，再加入注射用水，即得配置液；在配制液中按照每升配置液1克的比例加入活性炭，攪拌吸附20-30分鐘，用裝0.8μm微孔濾膜的平板濾器過濾至藥液澄清，取裝有0.45μm、0.22μm濾膜的已滅菌平板過濾器進行初步除菌過濾，再用裝有0.22μm濾膜的已滅菌平板過濾器進行除菌過濾。此方法制備的炎琥寧凍干粉針劑含水量低，不溶性微粒含量低。

中國專利ZL201210113303.5公開了一種安全穩定，雜質含量可控的炎琥寧組合物，其為凍干粉針劑，由炎琥寧，甘露醇，穩定劑，注射用水制成，其中所述的穩定劑是賴氨酸和維生素C的組合。本發明的炎琥寧凍干粉針劑很好地控制了雜質量，在臨床上使用安全、質量穩定、可長期貯存的炎琥寧凍干粉針劑。

中國ZL201210168108.2公開了一種穩定的炎琥寧藥物組合物，該組合物為凍干粉針劑，其特征在于凍干粉針劑加入了右旋糖酐和氯化鈉的凍干填充劑組合；本發明制備得到的凍干粉針劑具有更好的穩定性，長期放置過程中有關物質變化小。

上述技術方案均是通過向制劑中加入輔料來提高制劑穩定性的目的，如加入賦形劑、穩定劑等。但實際應用過程中發現，雖然上述技術方案所得凍干制劑的穩定性在一定程度上得到了改善，但由于其處方中輔料的用量過大，導致粉針劑的藥用效果一般，且保存時間長后穩定性依然會顯著下降。此外輔料的加入增大了不良反應出現的幾率，輔料的種類及用量同樣也會影響制劑的質量（實際臨床中已出現副作用顯著的個案），從而限制了其應用。

有鑒于此，尋求一種處方簡單，穩定性好且高質量的注射液炎琥寧凍干粉針針劑具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種注射用炎琥寧凍干粉針制劑，使其具有更好的穩定性，以進一步提高制劑的療效，從而保證藥物的有效性和安全性。

為了實現上述發明目的，本發明采取如下技術方案：

一種注射用炎琥寧凍干粉針制劑，按重量份計，所述制劑僅由30-50份炎琥寧和4000份的注射用水制備而成。

進一步地，本發明所述凍干制劑優選按重量份計，所述制劑僅由40份炎琥寧和4000份的注射用水制備而成。

本發明除特別說明外，涉及到的質量體積比以g/ml計。

本發明所述的注射用炎琥寧凍干粉針制劑，炎琥寧的含量為0.08g/單位制劑、0.16g/單位制劑和0.2g/單位制劑。所述的單位制劑的概念為本領域技術人員所理解，如瓶、支等。

本發明所述凍干制劑無需加入任何輔料，因處方中僅含有炎琥寧，不但能夠可以減少配料步驟，簡化生產過程，同時可避免各種輔料帶來的難以預料的副作用。由于原輔料來源少，就能減少因原輔料帶來的有關物質增加的可能，從而避免了因有關物質增加而給患者用藥安全帶來的隱患及有效成分含量下降給患者帶來的療效問題。