[發(fā)明專利]一種3-O-烷基抗壞血酸的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310449129.6
• 申請(qǐng)日: 2013-09-28
• 公開（公告）號(hào): CN103467420A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣和雁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶工商大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/62
• 分類號(hào): C07D307/62
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種3-O-烷基抗壞血酸的制備方法。

背景技術(shù)

維生素C?(即L-抗壞血酸)，自從20世紀(jì)30年代人工成功合成以來一直倍受化學(xué)界、醫(yī)學(xué)界和營養(yǎng)學(xué)界的關(guān)注。它在化妝品、食品添加劑、醫(yī)藥保健等領(lǐng)域中發(fā)揮了重要作用。維生素C能夠促進(jìn)細(xì)胞膠原質(zhì)的合成，提高皮膚張力以減少皺紋。它對(duì)消除雀斑和老年斑也有很好的輔助作用。維生素C活性雖然高但是不穩(wěn)定，易受光、熱、氧等的破壞而喪失還原能力，這種不穩(wěn)定性極大地降低了其利用效率和在化妝品等行業(yè)的商業(yè)價(jià)值。

3-O-烷基抗壞血酸是一種非常有用的維生素C衍生物，它不僅在化學(xué)性質(zhì)上非常穩(wěn)定，是不變色的維生素C衍生物，而且是兩親（親水親油）性物質(zhì)，這大大的擴(kuò)展了它的應(yīng)用范圍，尤其是在日用化學(xué)中的應(yīng)用。3-O-烷基抗壞血酸很容易透過角質(zhì)層進(jìn)入真皮，它進(jìn)入人體后非常容易被體內(nèi)的生物酶分解從而發(fā)揮維生素C的生物學(xué)功效。目前，3-O-烷基抗壞血酸的制備都是通過化學(xué)合成的方法，包含一步法和三步法。相對(duì)于三步法，一步法工藝較簡(jiǎn)單，設(shè)備投資小，歐洲專利EP086554和日本專利JP2005320310對(duì)一步法均有報(bào)道。但一步法工藝產(chǎn)物較為復(fù)雜，后處理復(fù)雜，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種以2-酮基-L-古龍酸酯為原料經(jīng)一步反應(yīng)制備3-O-烷基抗壞血酸的新方法,?開發(fā)產(chǎn)品純度高,?后處理簡(jiǎn)單，過程環(huán)境友好,?生產(chǎn)成本低,?適合大規(guī)模生產(chǎn)的3-O-烷基抗壞血酸生產(chǎn)路線。

所采用的技術(shù)方案是：一種3-O-烷基抗壞血酸的合成方法,?其特征在于,?它包括如下步驟：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，2-酮基-L-古龍酸酯（2-酮基-L-古龍酸甲酯、2-酮基-L-古龍酸乙酯、2-酮基-L-古龍酸丙酯）在催化劑分子篩及三乙胺存在下與硫酸二酯（硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丙酯）反應(yīng),?所得中間體在碳酸氫鈉和氟化鈣作用下酯化得3-O-烷基抗壞血酸。3-O-烷基抗壞血酸粗品經(jīng)洗滌、重結(jié)晶得3-O-烷基抗壞血酸純品。

上述的3-O-烷基抗壞血酸的合成方法,?其特征是：2-酮基-L-古龍酸酯與硫酸二酯反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種或幾種，反應(yīng)中間體與碳酸氫鈉和氟化鈣作用所用溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種或幾種。

上述的3-O-烷基抗壞血酸的合成方法,?其特征是：2-酮基-L-古龍酸酯：硫酸二酯：三乙胺：碳酸氫鈉：氟化鈣摩爾比為1.00?:?1.00~1.30?:?1.00~1.50?:?0.50~2.00?:?0.01~0.50。2-酮基-L-古龍酸酯：分子篩質(zhì)量比為1.00?:?0.01~1.00。

上述的3-O-烷基抗壞血酸的合成方法,?其特征是：反應(yīng)中間體和產(chǎn)物初步純化所用的方法是快速經(jīng)過硅膠柱(Flash?column?chromatography)。

上述的3-O-烷基抗壞血酸的合成方法,?其特征是：3-O-烷基抗壞血酸重結(jié)晶所用溶劑為甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯中的一種或幾種。

上述的3-O-烷基抗壞血酸的合成方法,?其特征是：3-O-烷基抗壞血酸重結(jié)晶前洗滌產(chǎn)品所用溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1,2二氯乙烷中的一種或幾種。

本發(fā)明有效的克服了現(xiàn)有3-O-烷基抗壞血酸合成技術(shù)的不足。實(shí)驗(yàn)證明,?它與現(xiàn)有技術(shù)相比具有合成路線簡(jiǎn)單新穎、工藝簡(jiǎn)便可行、后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率和純度高、過程環(huán)境友好、生產(chǎn)成本低、適用于工業(yè)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。是制取3-O-烷基抗壞血酸產(chǎn)品的新的合成方法。所制3-O-烷基抗壞血酸可廣泛用于日用化學(xué)品、化妝品、食品添加劑、醫(yī)藥保健品等方面，是維生素C的理想替代品。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。

本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)、篩選、優(yōu)化反應(yīng)條件優(yōu)選出下面合成路線：

實(shí)施例1