[發明專利]用于治療多發硬化癥的S1P受體調節劑

無效

• 申請號: 201310446846.3
• 申請日: 2007-06-25
• 公開（公告）號: CN103550195A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: P·C·希斯坦德;C·施內爾
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/397;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.S1P受體調節劑例如本文上述所定義的式I至IXb的化合物在制備預防、抑制或治療與脫髓鞘疾病例如多發硬化癥相關的新血管生成的藥物中的用途。

2.S1P受體調節劑例如本文上述所定義的式I至IXb的化合物在制備預防、抑制或治療PP-MS的藥物中的用途。

3.權利要求1或2的用途，其中所述的S1P受體調節劑包含式X的基團：

其中Z為H、C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基、苯基、被OH取代的苯基、被1-3個取代基取代的C_1-6烷基，所述的取代基選自鹵素、C_3-8環烷基、苯基和被OH取代的苯基、或CH_2-R_4z，其中R_4z為OH、酰基氧基或式(a)的殘基：

其中Z₁為直鍵或O，優選O；

R_5z和R_6z各自獨立地為H或任選被1、2或3個鹵素原子取代的C_1-4烷基；R_1z為OH、酰基氧基或式(a)的殘基；且R_2z和R_3z各自獨立地為H、C_1-4烷基或酰基。

4.前述權利要求的任意項的用途，其中所述的藥物與例如本文上述所定義的VEGF-受體拮抗劑伴隨或依序聯合施用。

5.用于前述權利要求的藥物組合物，其包含例如本文上述所定義的式I至IXb的化合物的S1P受體調節劑，連同一種或多種藥物可接受的稀釋劑或載體。

6.藥物組合，例如藥盒，包含a)第一種活性劑，其是本文公開的S1P受體調節劑，以游離形式或藥物可接受的鹽形式，和b)VEGF-受體拮抗劑，例如上文所定義的。

7.在需要其的個體中預防、抑制或治療與脫髓鞘疾病例如多發硬化癥相關的新血管生成的方法，包括對所述個體施用治療有效量的S1P受體調節劑，例如本文上述所定義的式I至IXb的化合物。

8.在需要其的個體中預防、抑制或治療PP-MS的方法，包括對所述個體施用治療有效量的S1P受體調節劑，例如本文上述所定義的式I至IXb的化合物。

9.根據權利要求8的方法，其中所述的S1P受體調節劑是間斷施用的。

10.前述權利要求中的任意項的方法、用途、藥物組合物或藥物組合，其中所述的S1P受體調節劑或激動劑為游離形式或可藥用鹽形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇、2-氨基-2-[4-(3-芐基氧基苯氧基)-2-氯苯基]乙基-1，3-丙烷-二醇或1-{4-[1-(4-環己基-3-三氟甲基-芐基氧基亞氨基)-乙基]-2-乙基-芐基}-氮雜環丁烷-3-甲酸。

11.前述權利要求中的任意一項的方法、用途、藥物組合物或藥物組合，其中所述的S1P受體調節劑為游離形式或可藥用鹽形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇。