[發(fā)明專利]Lycojaponicumin B在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310435333.2
• 申請(qǐng)日: 2013-09-23
• 公開（公告）號(hào): CN103463018A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江春平;張廣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/424
• 分類號(hào): A61K31/424;A61P13/12;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Lycojaponicumin?B的用途，尤其涉及Lycojaponicumin?B在制藥領(lǐng)域的用途。

背景技術(shù)

世界上人類病毒性出血熱共有13種，根據(jù)該病腎臟有無(wú)損害，分為有腎損及無(wú)腎損兩大類，在我國(guó)主要為腎綜合征出血熱（HFRS），又稱流行性出血熱（EHF）；在朝鮮稱朝鮮出血熱（KHF）；在蘇聯(lián)稱出血性腎病腎炎（HNN）；由于特異性血清學(xué)診斷的確立及病原學(xué)的解決，1982年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一定名為腎綜合征出血熱。

本病是由朝鮮出血熱病毒（或稱漢坦病毒）引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源性疾病；可通過(guò)呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿及恢復(fù)五期經(jīng)過(guò)，如處理不當(dāng)病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國(guó)已有半個(gè)世紀(jì)的流行時(shí)，八十年代中期以來(lái)，我國(guó)本病年發(fā)病數(shù)逾已10萬(wàn)，已成為除病毒性肝炎外，危害最大的一種病毒性疾病。

研究表明，腎綜合征出血熱的致病機(jī)理主要有：（1）早期發(fā)病可能是由于病毒直接作用結(jié)果，與感染病毒株的型別、毒力、數(shù)量以及病毒結(jié)構(gòu)蛋白不同有關(guān)。本病毒為單鏈、負(fù)性RNA型，分大（L）、中（M）、小（S）三不同片段屬布尼亞病毒科的一個(gè)新屬，稱為漢坦病毒屬，病毒蛋白有四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白組成，即G₁、G₂為包膜糖蛋白，NP為核蛋白，L蛋白可能為多聚酶。G₁、G₂蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能誘導(dǎo)中和抗體；（2）由病毒啟動(dòng)的免疫損傷。病毒在機(jī)體內(nèi)大量復(fù)制，同時(shí)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，并能激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生組胺等活性物質(zhì)使血管擴(kuò)張，血漿外滲進(jìn)而形成免疫復(fù)合物在血管、腎小球基底膜、血小板等表面沉積，形成變態(tài)反應(yīng)；（3）微循環(huán)障礙。目前對(duì)腎綜合征出血熱主要采用綜合性治療，特別應(yīng)早期抓好抗病毒治療及液體療法，對(duì)重癥患者要及時(shí)抓緊抗休克、預(yù)防出血及腎功能衰竭的治療，早期積極地抗病毒治療，對(duì)減輕病毒損傷、阻斷病情進(jìn)展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈腎綜合征出血熱的特異藥物。臨床上多采用病毒唑、干擾素等抗病毒治療，效果尚不能肯定。因此，在臨床實(shí)踐中，發(fā)展了多種對(duì)腎綜合征出血熱有一定療效的重要或中西藥復(fù)方制劑，臨床應(yīng)用表明，這些藥物對(duì)緩解癥狀，減少西藥用量，或在一定時(shí)期作為主要治療藥物等均有一定的積極作用。

本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)ycojaponicumin?B是一個(gè)2012年發(fā)表（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對(duì)于本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?B在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供Lycojaponicumin?B的新用途，即在制藥中的新用途，具體說(shuō)是提供Lycojaponicumin?B在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用。

所述化合物L(fēng)ycojaponicumin?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?B在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?B的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）。