[發明專利]一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物

有效

• 申請號: 201310429362.8
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103463636A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 張昊
• 申請（專利權）人: 天津市嵩銳醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26;A61K47/18;A61K31/4439;A61K9/19;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及注射用泮托拉唑鈉藥物組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

泮托拉唑鈉〔PantoprazoleSodium.l)是由德國百克頓(BykGulden)公司開發，于1994年在南非首次上市，是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后全球第三個質子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸和胃潰瘍及緩解中至重度的反流性食管炎。泮托拉唑鈉同其它質子泵抑制劑相比，在弱酸條件下穩定，在強酸條件下可以很快被激活，與其它藥物相互作用小。泮托拉唑鈉在2005年全球暢銷藥物銷售中名列第14位，2006年全球銷售額達36.21億美元。泮托拉唑鈉原料藥為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。市場主要是注射用泮托拉唑鈉粉針、腸溶片和腸溶膠囊。

【藥品名稱】

通用名：注射用泮托拉唑鈉

英文名：Pantoprazole?Sodium?for?Injection

本品主要成分為泮托拉唑鈉，其化學名稱為：5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?1H-苯駢咪唑鈉鹽一水合物。

分子式：C₁₆H₁₄F₂N₃NaO₄S·H₂O

分子量：423.38

【性狀】

本品為白色或類白色疏松塊或粉末，專用溶媒為無色的澄明液體。

【藥理毒理】

本品為胃壁細胞質子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對穩定，在強酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。本品與其它藥物伍用時，具有藥物間相互作用小的優點。本品通過肝細胞內的細胞色素P450酶系的第I系統進行代謝，同時也可以通過第II系統進行代謝。當與其它通過P450酶系代謝的藥物伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II酶系統進行，從而不易發生藥物代謝酶系的競爭性作用，減少體內藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用。

【藥代動力學】

本品具有較高的生物利用度，首次口服時即可以達到70%～80%，達峰時間1小時，有效抑酸達24小時。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1.2?？诜?0mg時的tmax為2～4小時，Cmax約為2～3μg/ml，清除半衰期約為1.1小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學，肝功能不全時可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關。

【適應癥】

主要用于：①消化性潰瘍出血。②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應激狀態下潰瘍大出血的發生；③全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

【用法用量】

靜脈滴注。一次40mg，每日1～2次，臨用前將10ml專用溶劑注入凍干粉小瓶內，將上述溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100ml中稀釋后供靜脈滴注，靜脈滴注時間要求15～30分鐘內滴完。本品溶解和稀釋后必須在3小時內用完，禁止用其它溶劑或其它藥物溶解和稀釋。

申請號201210012312.5涉及一種泮托拉唑鈉藥物組合物，由40g泮托拉唑鈉、160g甘露醇、120g～300g聚山梨酯80和200g～600g2—羥丙基—β—環糊精溶解于2000ml注射用水后凍干制備而成。本發明得到的泮托拉唑鈉藥物組合物穩定性好、吸濕性低，配制成注射液后能保持較長時間穩定，提高用藥的安全性。

申請號201210265094.6提供了一種注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物，其由如下組分組成：泮托拉唑鈉1重量份，檸檬酸鈉0.01-0.1重量份；本發明還提供了上述凍干藥物組合物的制備方法；該注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物用于消化性潰瘍出血，非甾體類抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷和應激狀態下潰瘍大出血及全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流并吸入性肺炎等病癥的治療。