[發(fā)明專利]一種大果桉醛A的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310423687.5
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103467259A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊存
• 申請（專利權(quán)）人: 南京通澤農(nóng)業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07C47/57
• 分類號: C07C47/57;C07C45/78;C07C45/79
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，涉及一種從富含大果桉醛A的原料中制備大果桉醛A的方法。

背景技術(shù)

大果桉醛A是存在于桃金娘科(Myrtaceae)?大果桉Eucalyptus?macrocarpa的葉中一種倍半萜類化合物。大果桉醛A，分子式C₂₈H₄₀O₆，分子量472.62，分子結(jié)構(gòu)式如下：

大果桉醛A具有多重藥理作用，具有抗HIV-逆轉(zhuǎn)酶作用，其IC50為10μM；具有抗菌作用，對口腔致病菌的MIC為0.39-6.25μg/ml；還具有醛糖還原酶抑制活性；還能抑制葡萄糖轉(zhuǎn)移酶，在10μg/ml和100μg/ml時，抑制率分別為75.4%和97.1%。

經(jīng)檢索，尚未有采用超臨界CO₂萃取和硅膠氧化鋁混合柱分離大果桉醛A的方法的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題就是利用超臨界CO₂萃取技術(shù)和硅膠氧化鋁混合柱分離技術(shù)相結(jié)合的方法，快速從大果桉葉原料中提取大果桉醛A，在保持高提取率的同時縮短了提取時間。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：將富含大果桉醛A的原料經(jīng)粉碎處理后，進行超臨界CO₂萃取，萃取物再通過二次硅膠氧化鋁混合柱層析分離，混合溶劑梯度洗脫，回收溶劑，放置結(jié)晶，再用石油醚-丙酮或環(huán)己烷-甲醇重結(jié)晶即得產(chǎn)品。

所述超臨界CO₂萃取的條件為：乙酸乙酯作夾帶劑，萃取壓力28-40MPa，萃取溫度40-60℃，靜態(tài)浸泡1-3小時，解析壓力為6-10MPa，解析溫度30-40℃，動態(tài)提取時間50-100min。

所述的硅膠氧化鋁柱層析：硅膠和氧化鋁的比例為1：2-8：1，氧化鋁為中性氧化鋁，第一次柱層析硅膠和氧化鋁的目數(shù)均為80-120目，第二次柱層析硅膠和氧化鋁的目數(shù)均為200-300目。

所述的第一次洗脫用混合溶劑的體積比為正己烷-甲醇（10:1，8:1，4:1，1:1），第二次洗脫用混合溶劑的體積比為正己烷-甲醇（50:1，42:1，30:1，20:1）。

所述的重結(jié)晶條件為：結(jié)晶溫度為-4℃-10℃，重結(jié)晶1-4次。

與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明具有的優(yōu)勢在于：本發(fā)明得率高，提取過程采用密閉體系，溶劑消耗少，同時提高了生產(chǎn)安全性；硅膠氧化鋁混合柱層析，分離效果好，制備量大；操作簡單，易放大工業(yè)化。

具體實施方式：

實施例1：

取大果桉葉，經(jīng)粉碎處理后，取5kg投入萃取塔，靜態(tài)浸泡2小時，將萃取溫度提高到50℃，分離塔溫度調(diào)至35℃，提取壓力38MPa，解析壓力10MPa，CO₂氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體凈化器后在液化罐中冷至5℃，液化。進入儲罐用高壓計量泵將CO₂和500ml乙酸乙酯送入預熱器，通過預熱器到指定溫度和壓力，由提取塔下部夾帶乙酸乙酯一起進入與物料接觸，流速1.0L/min，調(diào)節(jié)塔內(nèi)壓力，當提取壓力至40MPa，解析壓力至10MPa，打開調(diào)壓閥，通過調(diào)壓閥控制上述參數(shù)，動態(tài)提取80min。停機后放出萃取物，收集萃取物，回收試劑得浸膏，按1：2體積比稱取硅膠（80目）和中性氧化鋁（80目），混合均勻裝柱，將浸膏與等量硅膠混合均勻，上硅膠氧化鋁柱進行層析，用正己烷-甲醇以（10:1，8:1，4:1，1:1）梯度洗脫，合并富含大果桉醛A的流分，回收洗脫溶劑，再次上硅膠氧化鋁（200目）混合柱層析，用正己烷-甲醇以（50:1，42:1，30:1，20:1）梯度洗脫，回收溶劑，靜置結(jié)晶，再采用石油醚-丙酮在-4℃條件下重結(jié)晶4次，濾出結(jié)晶物，冷凍干燥得產(chǎn)品0.73g，含量為94.5%。

實施例2：