[發明專利]一種新型磁性瓊脂糖微球

有效

• 申請號: 201310420312.3
• 申請日: 2013-09-16
• 公開（公告）號: CN103483626A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 任輝;秦煒;譚建雄
• 申請（專利權）人: 海貍納米科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C08L5/12
• 分類號: C08L5/12;C08K9/10;C08K3/22;C08J3/12;B01J20/24;B01J20/28;H01F1/42
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 陸明耀;姚姣陽

技術領域

本發明涉及一種新型磁性瓊脂糖微球，屬于生物材料領域，尤其是生物分子的分離純化領域。

背景技術

近年來磁性多糖微球在生物、化學、制藥及醫學等領域應用日趨廣泛，其主要應用包括蛋白、抗體、酶等生物分子的分離純化、靶向藥物、免疫檢測、細胞分離、化學分析等。瓊脂糖凝膠是天然多糖類層析介質，?它具有理想介質的許多特性，比如：高親水性、多孔性、含較多可活化羥基、不與生物大分子發生非特異性吸附等，是迄今為止應用最廣泛的一種層析介質。由于瓊脂糖上含有較多的可活化羥基，可以在一定的條件下接入不同的配基作為親和層析、疏水和離子交換色譜的介質。其分離對象涉及蛋白質、核酸、肽類、糖類等水溶性生化物質，因此磁性瓊脂糖微球是一種具有廣泛應用前景的磁性微球。

現有的磁性瓊脂糖微球，主要是通過反相懸浮法，將納米Fe₃O₄、納米Fe、微米級不銹鋼顆粒和銣鐵硼合金顆粒等磁性物質包埋在瓊脂糖內部而制得。在實際使用過程中存在下述不足：

⑴由于瓊脂糖殼層是多孔的，以納米Fe₃O₄和納米Fe做為磁性物質包埋在瓊脂糖內形成磁性瓊脂糖微球，由于納米Fe₃O₄和納米Fe粒徑小，表面積大，在外界酸性條件下易與酸反應造成鐵泄漏，導致磁性下降，同時二者在保存和使用過程中與氧化性物質接觸容易被氧化而導致使用性能下降，故其耐酸性和耐氧化性差，限制了其實際應用；

⑵以微米級不銹鋼顆粒和銣鐵硼合金顆粒做為磁性物質包埋在瓊脂糖內形成磁性瓊脂糖微球，雖然耐酸堿及耐氧化性有所提高，但因顆粒粒徑大，密度大，非常容易沉降，主要應用在膨脹床領域，應用范圍窄，并且易在磁場中磁化而具有剩磁，導致磁性瓊脂糖微球間易磁吸團聚，不易分散；

⑶應用于生物、醫學等領域時，如果采用瓊脂糖直接包埋納米Fe₃O₄、納米Fe、微米級的不銹鋼顆粒和銣鐵硼合金顆粒等磁性物質，由于里面包埋的磁性物質生物相容性較差，在使用過程中，生物分子會通過瓊脂糖殼層上的孔道進入微球內部并直接與包埋的磁性物質接觸，從而導致某些生物分子失活或者造成較強的非特異性吸附。

發明內容

本發明的目的是提供一種解決上述技術問題的新型磁性瓊脂糖微球，具有耐酸，耐氧化，生物相容性好、高飽和磁化強度和超順磁性等特點。本發明是通過下述技術方案達成：

一種新型磁性瓊脂糖微球，以具有高飽和磁化強度的超順磁性Fe₃O₄顆粒作為磁性物質，在所述超順磁性Fe₃O₄顆粒外包覆具有化學惰性、親水性和生物相容性的殼層形成核/殼結構的磁核，然后再將磁核填充在瓊脂糖微球內形成磁性瓊脂糖微球。

本發明進一步地，所述Fe₃O₄顆粒的飽和磁化強度大于50emu/g，且具有超順磁性。

本發明進一步地，所述殼層包括無機物殼層或高分子聚合物殼層，優選地，所述無機物殼層包括SiO₂，所述高分子聚合物殼包括聚甲基丙烯酸縮水甘油酯、聚苯乙烯-甲基丙烯酸縮水甘油酯或聚羥乙基甲基丙烯酸酯。

本發明進一步地，所述超順磁性Fe₃O₄顆粒與所述殼層的質量比1:1～9:1，瓊脂糖與核/殼結構的磁核質量比為1:1～10:1。

本發明進一步地，所述核/殼結構的磁核的粒徑在0.3μm～2μm之間，其飽和磁化強度大于55emu/g。

本發明進一步地，所述新型磁性瓊脂糖微球的粒徑在20μm～165μm之間。

本發明的應用施行，其顯著的技術效果體現在：

①本發明采用具有高飽和磁化強度的超順磁性Fe₃O₄顆粒作為磁性物質，改善了原有技術制備的磁性瓊脂糖微球磁響應性能差或者容易在磁場中磁化產生剩磁的問題；

②通過在磁性Fe₃O₄表面引入一層具有化學惰性、親水性及生物相容性良好的殼層，使得磁性瓊脂糖耐酸堿、耐氧化性及耐其它溶劑性能顯著提高，同時改善了磁核的生物相容性，保證整個磁性瓊脂糖微球都具有良好的生物相容性，具有良好的應用前景。

附圖說明

圖1是本發明新型磁性瓊脂糖微球的結構示意圖；

圖2是本發明新型磁性瓊脂糖微球的顯微鏡照片圖。

具體實施方式