[發明專利]一種大麥堿的合成方法

無效

• 申請號: 201310419337.1
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN103483209A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 肖金霞;郭文華;王春德
• 申請（專利權）人: 陜西嘉禾植物化工有限責任公司
• 主分類號: C07C215/50
• 分類號: C07C215/50;C07C213/04
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 楊引雪

技術領域

本發明屬于有機化學領域，涉及天然產物大麥堿的化學合成方法。

背景技術

大麥堿（hordenine），又名大麥胺，化學名4-(2-二甲基氨基乙基)苯酚，藥理學模型顯示，可作用于腎上腺素受體，具有松弛支氣管平滑肌、收縮血管、血管加壓、升血壓和興奮中樞的效果，可用于緩解支氣管炎、支氣管哮喘以及增強子宮的緊張和運動等，具有放射性損傷的保護作用。

大麥堿主要存在于科植物鉤毛莢山螞蝗(Desmodium?gangeticum(L.)DC.)的根；椴葉山螞蝗(D.tiliaefolium?G.Don)的莖；假木豆(D.cephalotes?Wall.)d的心；木螺旋相思樹(Acacia?spirorbis?Labill)的根、莖；駱駝刺(Alhagi?pseudalhagi(Bieb.)Desv.)的莖；仙人掌科植物阮永仙人球（Coryphantha?macromeris?var.runyonii(Br.et.R.)L.Benson.）、全株瑞為絨仙人球（C.ramillosa?Cutak.）、迪耐仙人球（Obregonia?denegrii?Fric）、坡勒仙人掌（Pelecyphora?aselliformis?Ehrenberg）、百合科植物喜馬獨尾草（Eremurus?himalaicus?Baker）的根。

從植物中提取的文獻報道較少，植物中大麥堿含量低，提取方法得到大麥堿比較困難，且制備的產品純度不高。

大麥堿的化學合成有以下方法：

1、氨基苯乙酮還原路線：Hapke?HJ,Strathmann?W.用α-鹵代對甲氧基苯乙酮和二甲胺醇溶液縮合、脫甲基得到α-二甲胺基對羥基苯乙酮；王凱等直接以對羥基苯乙酮和二甲胺反應得到α-二甲胺基對羥基苯乙酮；最后由α-二甲胺基對羥基苯乙酮進行羰基還原為亞甲基得到大麥堿，該路線原料不易得，步驟較長，最后一步還原利用紅磷/HI或者鋅汞齊為還原劑，收率低，后處理復雜。

2、酪胺路線：Wwanson.DM.等在甲醇、三乙酰氧基硼氫化鈉作用下，用酪胺和多聚甲醛反應得到大麥堿，該路線還原劑三乙酰氧基硼氫化鈉價格昂貴；Roland?N.Icke，B.Wisegarver等以酪胺為原料，和甲酸、甲醛高溫下脫羧得到產物；Sigoshi，Hideo等以酪胺、甲醛在鈀碳催化下高壓加氫，得到產物。此路線一步反應得到產物，路線相對簡單，但是原料酪胺價格高，且因為用到大量甲醛，產物中甲醛殘留超標，最終的產物顏色偏黃，質量不高。

發明內容

本發明提供一種大麥堿的合成方法，該方法路線短，成本低，收率高，原料易得且操作簡單，所得產品質量合格，適用于工業化生產；本發明以對羥基苯乙醇為原料，經過氯代，與二甲胺縮合，兩步反應高收率得到合格產品-大麥堿。

本發明具體技術解決方案如下：

該大麥堿的合成方法包括以下步驟：

1]制備4-溴乙基苯酚

分別取對羥基苯乙醇和濃度大于40%HBr溶液，對羥基苯乙醇和HBr溶液的投料量以g：ml計為1：5～10，在50～100℃條件下反應10～28h，即得到4-溴乙基苯酚；上述HBr溶液的濃度優選為48%；

2]合成大麥堿

將步驟1制備所得的4-溴乙基苯酚投入濃度大于45%的二甲胺甲醇溶液中，投料量以g：ml計為1：3～15，在20～50℃條件下反應4～24h，即得到大麥堿；

或先將步驟1制備所得的4-溴乙基苯酚與甲醇混合，得到4-溴乙基苯酚的甲醇溶液，再向4-溴乙基苯酚的甲醇溶液中通入二甲胺氣體，在20～50℃條件下反應4～24h，即得到大麥堿。

本發明的優點在于：

本發明提供制備方法，其制備大麥堿原料便宜易得，整個工藝過程操作簡單，原料易得，適用于工業化生產。

具體實施方式

本發明所依據的原理如下：

首先進行中間體4-溴乙基苯酚的制備：原料對羥基苯乙醇，48%的HBr按照投料量（g：ml）1：（5～10）投料，制備中間體4-溴乙基苯酚。反應溫度范圍為50～100℃，反應時間為10～28h。

然后進行大麥堿的合成：中間體4-溴乙基苯酚，含量大于45%的二甲胺甲醇溶液按照（g：ml）1：（3～15）投料，或者往4-溴乙基苯酚的甲醇溶液中通入二甲胺氣體，制備產物大麥堿。反應溫度范圍為20～50℃，反應時間為4～24h。