[發明專利]一種注射用難溶性藥物食物蛋白穩定化混懸液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310418111.X
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103432072A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 尹莉芳;何偉;李永吉;武占楠;趙海偉
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K45/00;A61K47/42
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1.一種難溶性藥物食物蛋白穩定化納米混懸液，其特征在于其組分和各組分占微球總量的重量百分比分別為：

難溶性藥物：5-90％，

食物蛋白：10-80％，和

凍干保護劑：5-60％，其中最優比例為40-50％的難溶性藥物，40-50％的食物

蛋白以及5-10％的凍干保護劑。

2.如權利要求1所述的難溶性藥物食物蛋白穩定化納米混懸液，其所述的食物蛋白可以是β-乳球蛋白、大豆蛋白、乳清蛋白及其相應的單體，其中最優蛋白為β-乳球蛋白。

3.如權利要求1所述的難溶性藥物食物蛋白穩定化納米混懸液，其特征在于，所述的難溶性藥物食物蛋白穩定化納米混懸液還含有pH調節劑，選自鹽酸、氫氧化鈉、檸檬酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液等中一種或其以任何比例混合的混合物。

4.一種如權利要求1～3任一項所述的注射用難溶性藥物食物蛋白穩定化納米混懸液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將難溶性藥物原料藥加入丙酮中，超聲溶解后作為有機相；本發明中活性藥物可選自疏水性藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、5-氟尿嘧啶、卡莫司汀、阿霉素、苯芥膽甾醇、哌泊舒凡、他莫昔芬、洛莫司汀、藤黃酸、冬凌草甲素、鬼臼毒素或它們的組合，其中最優藥物為紫杉醇；

2)將食物蛋白粉末加入到水中或者緩沖溶液中，攪拌溶解后置于沸水中加熱變性0.5-1h；

3)將凍干保護劑加入到稀釋后的熱變性后的食物蛋白溶液中，攪拌溶解后調節pH至7-9作為水相；

4)在攪拌的條件下將有機相加入到水相中，30s后探頭超聲5-10min，將所得的溶液通過微孔濾膜過濾除菌，置于潔凈的容器中；

6)將過濾除菌后的溶液在-30℃～-50℃條件下冷凍，經冷凍干燥凍干，即得。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述的有機相中的難溶性溶液濃度是每1毫升丙酮含1～50毫克的難溶性藥物，10毫克尤佳；步驟3)中所述的水相中食物蛋白和凍干保護劑濃度分別是每1毫升溶液中含0.1-1毫克的食物蛋白，含1-20毫克的凍干保護劑，其中蛋白優選濃度為1mg／ml，凍干保護劑優選濃度為0.1mg／ml。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述的攪拌條件是轉速不低于1200轉／分鐘。

7.包含權利要求1～4任一項所述的注射用難溶性藥物食物蛋白穩定化納米混懸液。