[發明專利]一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法

無效

• 申請號: 201310416482.4
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN103467453A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 方國民;王宗貴;張先文;金玉;程千流;周曉明;黃振
• 申請（專利權）人: 上海海虹實業（集團）巢湖今辰藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 安徽匯樸律師事務所 34116
• 代理人: 胡敏

技術領域

本發明涉及一種原料藥制備，確切地說是一種奧美拉唑鎂原料藥的制備。

背景技術

奧美拉唑作為第一個質子泵抑制劑于1988年在瑞典獲準上市，由瑞典阿斯特拉制藥公司開發，1989年通過FDA批準后在美國上市，商品名為洛賽克（Losec），由于洛賽克的有效性和安全性極佳，2000年率先在瑞典被轉換為OTC，后相繼在美國和墨西哥被轉換為OTC。目前已在65個國家獲準用于治療各種與胃酸有關的疾病。

由于奧美拉唑結構中含有亞砜基，使其穩定性降低，特別是對光、濕、酸等條件十分敏感，其原料藥僅可在避光、低溫條件下儲存，生產工藝較復雜，保存條件苛刻。為增強其穩定性，AstraZeneca?LP公司用鎂對奧美拉唑進行修飾，改變了化學結構，穩定性增強。1998年奧美拉唑鎂腸溶片（多個小丸系統）在瑞典上市，2003年6月20日美國FDA批準AstraZeneca?LP公司開發的奧美拉唑的新鹽奧美拉唑鎂（Omeprazole?magnesium）以非處方藥上市，商品名：Prilosec。現有的奧美拉唑鎂原料藥制備方法工藝復雜，而且伴隨一定的危險性。

發明內容

針對現有技術，本發明提供一種合成工藝流程簡單、安全的奧美拉唑鎂原料藥制備方法。

本發明是這樣實現的，奧美拉唑鎂原料藥制備方法，鎂粉、甲醇在引發劑引誘條件下生產甲醇鎂，甲醇鎂再與奧美拉唑反應生成奧美拉唑鎂：

優選地，該引發劑為二氯甲烷。

再優選地，該制備方法還包括以下步驟：

步驟1：向干燥的反應釜中加入甲醇，鎂粉和二氯甲烷，攪拌加熱，在回流條件下，溫度為65-75℃，反應0.5-1h，反應完成后，溶液顏色由灰色變為灰白色，留作下步使用；

步驟2：向上一步的溶液中加入奧美拉唑，保持溫度在20～25℃，攪拌反應1～2h后，離心過濾，濾液于室溫靜置12h后，再次精濾，得到黃色濾液；

步驟3：將上一步的黃色濾液轉移到反應釜中，向反應釜中加入純化水，水加完后攪拌30～60min離心過濾，加入適量的水和甲醇的混合溶液洗滌一次，得到粗品；

步驟4：將粗品加入反應釜，向反應釜中加入50%的甲醇溶液，充分攪拌后離心過濾，濾餅用甲醇-水溶液洗滌一次，得到未干燥的奧美拉唑鎂；

步驟5：將未干燥的奧美拉唑鎂轉移至托盤于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奧美拉唑鎂原料藥。

本發明工藝有以下特點：

1、合成工藝流程簡單、安全；

2、產品穩定性高；

3、純度高；

4、有機溶劑殘留量低。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施方式1

步驟1：向干燥的反應釜中加入甲醇，鎂粉和二氯甲烷，攪拌加熱，在回流條件下（溫度為65-75℃左右）反應0.5-1h，反應完成后，溶液顏色由灰色變為灰白色，留作下步使用。

步驟2：向上步溶液中加入奧美拉唑，保持溫度在20～25℃，攪拌反應1～2h后，離心過濾。濾液于室溫靜置12h后，再次精濾，得到黃色濾液。

步驟3：將上步黃色濾液轉移到反應釜中，向反應釜中加入純化水，水加完后攪拌30～60min離心過濾。加入適量的水和甲醇的混合溶液洗滌一次，得到粗品。

步驟4：將粗品加入反應釜，向反應釜中加入50%的甲醇溶液，充分攪拌后離心過濾，濾餅用甲醇-水溶液洗滌一次，得到未干燥的奧美拉唑鎂。

步驟5：將上步產品轉移至托盤于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奧美拉唑鎂原料藥。

實施方式2

步驟1：向干燥的反應釜中加入甲醇，鎂粉和二氯甲烷，攪拌加熱，在回流條件下（溫度為65℃）反應0.5-1h，反應完成后，溶液顏色由灰色變為灰白色，留作下步使用。

步驟2：向上步溶液中加入奧美拉唑，保持溫度在20℃，攪拌反應1～2h后，離心過濾。濾液于室溫靜置12h后，再次精濾，得到黃色濾液。

步驟3：將上步黃色濾液轉移到反應釜中，向反應釜中加入純化水，水加完后攪拌30～60min離心過濾。加入適量的水和甲醇的混合溶液洗滌一次，得到粗品。