[發明專利]一種供注射用奧扎格雷鈉藥物組合物

無效

• 申請號: 201310415029.1
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN104434779A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4174;A61K47/12;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，更確切地說，是涉及供注射用奧扎格雷鈉藥物組合物。

背景技術

奧扎格雷鈉，化學名為：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)苯基-2-丙烯酸鈉。

其結構式為：

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分子式：C₁₃H₁₁N₂NaO₂?

分子量：250.25

藥理類型：本品為血栓烷A₂（TXA₂）合成酶抑制劑。

適應癥：用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運動障礙，及改善蛛網膜下腔出血手術后的腦血管痙攣收縮和并發的腦缺血癥狀。

用法用量：(1)???治療急性血栓性腦梗死及其所伴隨的運動障礙

每次80mg，溶于250ml電解質溶液中，每日1～2次，緩慢靜脈滴注，2周一療程。

(2)???改善蛛網膜下腔出血手術后的腦血管痙攣收縮和并發腦缺血癥狀

每次80mg，溶于250ml電解質溶液中，每日1次，可24h連續進行靜脈滴注，最好在蛛網膜下腔出血手術后盡早開始用藥，2周一療程。

另外，可根據年齡、癥狀適當增減用量。

奧扎格雷鈉注射液由小野及Kissei藥品工業株式會社共同開發，于1988年4月首次在日本上市，我國食品藥品監督管理局于1999年批準長春精優藥業股份有限公司生產的奧扎格雷鈉注射液上市，規格為2ml:40mg。

心腦血管病的發生、發展與人們的日常生活密切相關，其發病率在我國有逐年增高的趨勢，近年來已成為危害人類生命健康的頭號殺手。全世界每年約有1500萬人死于心腦血管病，我國每年約有400萬人死于此病，占死亡人數的3/5以上。具有“發病率高，死亡率高，致殘率高，復發率高”以及“并發癥多”四高一多的特點。奧扎格雷鈉是特異性血栓素A2合成酶抑制劑，經過多年的臨床應用證實，是治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運動障礙。

現有技術中關于奧扎格雷鈉注射液的相關文獻報道顯示該注射制劑對濕熱不穩定。為了解決上述問題，本發明通過大量試驗篩選，提出克服上述技術缺陷的新辦法，在大量的試驗篩選中通過不同的滅菌條件發現加入酒石酸的制劑處方較其它處方具有更為優良的質量穩定性。通過對其進行工藝處理大大提高了該制劑質量及其穩定性。從而為該藥物在臨床中的廣泛推廣，起到了更為積極的作用。

發明內容

根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使奧扎格雷鈉具有良好的藥品穩定性。

本發明涉及包含供注射用奧扎格雷鈉的藥物組合物，優選實施方案中，所述的劑型是注射劑。奧扎格雷鈉的量優選為40mg或100mg。

本發明的目的提供一種供注射用的奧扎格雷鈉藥物組合物，配方組成如下：

本發明的第二部分涉及制備供注射用奧扎格雷鈉藥物組合物的制備方法，其步驟包括：

將注射用水通入氮氣30分鐘，用?70%的注射用水加熱至60℃，加入酒石酸攪拌至完全溶解，加入奧扎格雷鈉和氯化鈉，攪拌至溶解完全；向制得的溶液中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻后放置30分鐘；過濾，用4%氫氧化鈉溶液調節PH值至7.5-8.5；用0.16um的微孔濾膜精濾，通氮，灌封；121℃高壓滅菌15分鐘，即得。

以下通過試驗數據說明本發明的有益效果。

用本發明實施例1的產品進行穩定性試驗結果如下：

恒溫加速穩定性試驗結果

上表顯示，本發明實施例的樣品在恒溫加速試驗具有優良的穩定性。

本發明專利所產生的有益效果是：通過加入特殊的輔料，克服了上述工藝缺點，生產出具有更穩定的質量和品質，使得臨床應用中的安全性大大提高。

以下通過方案設計和處方篩選說明本發明。

預處方-處方1

制備工藝：

1)???????將70%的注射用水加熱至60℃，加入奧扎格雷鈉和氯化鈉，攪拌至溶解完全，備用；

2)???????向1）制得的備用溶液中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻后放置30分鐘；