[發明專利]三氟甲磺酸鐿催化的1,4-二氫吡啶類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310413946.6
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103497147A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 孫江濤;郭海恒;許光洋;李劍
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體的說是一種合成1,4-二氫吡啶類化合物的方法。

背景技術

1,4-二氫吡啶類化合物(Hantzsch?Ester)是一類非常重要的化合物，很多藥物分子中都含有1,4-二氫吡啶的母體結構。此外其還可以通過芳構化合成取代的吡啶類化合物；同時1,4-二氫吡啶類化合物(Hantzsch?Ester)在氫轉移的反應中也被廣泛應用。

1,4-二氫吡啶類化合物(Hantzsch?Ester)通常是通過醛、β-酮酯及醋酸銨或氨氣的多組分反應來合成。

發明內容

本發明提出一種用2-(取代苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)和醋酸銨在三氟甲磺酸鐿催化下合成1,4-二氫吡啶類化合物(Ⅲ)，反應方程式如下：

三氟甲磺酸鐿催化的1,4-二氫吡啶類化合物的合成方法,具體按照下述步驟進行：

氮氣保護下，將2-(取代苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)、醋酸銨和三氟甲磺酸鐿溶解在乙腈中在25℃攪拌后即可生成1,4-二氫吡啶類化合物(Ⅲ)。其中2-(取代苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)和醋酸銨的摩爾比例為：1：1：1。

本發明中是以三氟甲磺酸鐿為催化劑。

本發明中催化劑的摩爾比例是2-(取代苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)的：5%～20%。

本發明的催化劑是三氟甲磺酸鐿，具有操作簡單，反應條件溫和，收率較高的優點。

具體實施方式

下面對本發明給予具體實例做進一步說明

實施例1：

氮氣保護下，將2-(4-氯苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)(0.3g)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)(0.14g)、醋酸銨(0.09g)和三氟甲磺酸鐿(37mg)溶解在乙腈(3mL)中，反應液在25℃攪拌24小時。將反應液減壓蒸除溶劑，殘余物通過柱層析純化得到2,6-二甲基-4-(4-氯-苯基)-1,4-二氫吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯：0.25g，產率：60%，白色固體；¹H?NMR(300MHz,DMSO)δ8.95(s,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),4.85(s,1H),4.11–3.90(m,2H),3.54(s,3H),2.26(s,6H),1.12(t,J=7.1Hz,3H)。

實施例2：

氮氣保護下，將2-(4-氯苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)(0.3g)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)(0.14g)、醋酸銨(0.09g)和三氟甲磺酸鐿(147mg)溶解在乙腈(3mL)中，反應液在25℃攪拌24小時。將反應液減壓蒸除溶劑，殘余物通過柱層析純化得到2,6-二甲基-4-(4-氯-苯基)-1,4-二氫吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯：0.3g，產率：72%，白色固體；¹H?NMR(300MHz,DMSO)δ8.95(s,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),4.85(s,1H),4.11–3.90(m,2H),3.54(s,3H),2.26(s,6H),1.12(t,J=7.1Hz,3H)。

由上述提供的實例表明：本發明操作簡單，條件溫和；是一種有效的合成1,4-二氫吡啶類化合物的方法。