[發明專利]蟛蜞菊內酯在制備預防或治療骨質疏松癥藥物或保健品中的應用

在審

• 申請號: 201310410289.X
• 申請日: 2013-09-10
• 公開（公告）號: CN104415031A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 肖紅斌;程孟春;劉艷秋;王莉
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P19/10;A23L1/29
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及蟛蜞菊內酯的應用。即蟛蜞菊內酯在制備預防及治療骨質疏松癥藥物及保健品中的應用。

背景技術

骨質疏松在世界常見病、多發病中居第7位，在老年人中多發。據專家估算，我國目前60歲以上人口骨質疏松患病率，女性大約為50%，男性為20%，現有骨質疏松癥患者約9000萬人。隨著我國老齡化的日益加劇，骨質疏松癥的防治成為一項大的工程，盡管國內外專家對此病的防治十分重視，但此病尚缺乏有效的預防及治療藥物。

骨質疏松癥的治療藥物按照作用機理分為骨吸收抑制劑和骨形成促進劑。雌激素是目前臨床較為常見的骨吸收抑制劑，有明確療效，但其副作用亦較明顯，和乳腺癌、子宮內膜癌的發病存在著聯系，并能夠引發心肌梗塞，深靜脈血栓形成，肺栓塞等。植物雌激素作為一類天然存在于植物中的雜環多酚類的活性物質，其結構與內源性雌激素相似，能結合并激活哺乳類動物雌激素受體，具有雌激素樣效應而無明顯雌激素樣副作用，被認為是雌激素的天然替代品。目前相關研究已經證實，異黃酮類植物雌激素具有明確抗骨質疏松作用，并且已有大豆異黃酮為主要成分的藥品及保健品上市銷售。

蟛蜞菊內酯（Wedelolactone）屬于植物雌激素中的香豆素類化合物，分子式為C₁₆H₁₀O₇，分子量為314.25，CAS號為524-12-9，結構式見下式1，是2010年版藥典中墨旱蓮新增的指標成分，主要存在于墨旱蓮和蟛蜞菊中。墨旱蓮作為補腎中藥，在中醫臨床治療骨質疏松癥中有一定的應用（林雄浩,吳錦忠。中藥復方二至丸的化學成分及抗骨質疏松研究進展。解放軍藥學學報，25（5）：421。）也有文獻報導蟛蜞菊乙醇提取物對去卵巢大鼠模型的抗骨質疏松作用明顯（Annie?S，Prabhu?RG，Malini?S.Activity?of?Wedelia?calendulacea?Less?in?post-menopausal?osteoporosis[J].Phytomedicine，2006，13（1-2）：43.）但以上報道均未能確定是哪種成分起到明確的抗骨質疏松作用。同時，對單體化合物蟛蜞菊內酯的藥理研究較少，主要為抗肝細胞毒性（Wong?SM，Antus?S，Gottsegen?A，et?al.Wedelolactone?and?coumestan?derivatives?as?new?antihepatotoxic?and?antiphlogistic?principles[J].

Arzneimittelforschung，1988，38（5）：661.）及抗腫瘤作用（Lin?FM，Chen?LR，Lin?EH，et?al.Compounds?from?Wedelia?chinensis?synergistically?suppress?androgen?activity?and?growth?in?prostate?cancer?cells[J].Carcinogenesis，2007，28（12）：2521.）對其是否具有抗骨質疏松作用，還沒有文獻報道。

我們的研究工作初步證實，蟛蜞菊內酯在體外實驗中，具有直接抑制前破骨細胞增殖的作用，并能抑制前破骨細胞向成熟分化。這為將其開發為骨吸收抑制劑類抗骨質疏松藥物或保健品提供了可能性?；谏鲜鲅芯抗ぷ鳎岢霰?a title="鉆瓜專利網">專利。

發明內容

本發明的目的是提供蟛蜞菊內酯的新用途，即蟛蜞菊內酯作為活性成分在制備預防及治療骨質疏松藥物及保健品中的應用。

我們采用常用的MTT法，研究蟛蜞菊內酯對小鼠前破骨細胞RAW264.7的作用。實驗結果表明，1.56-400μM的蟛蜞菊內酯均能對RAW264.7細胞的增殖產生影響。6.25μM的蟛蜞菊內酯作用24小時可抑制RAW264.7細胞的增殖，增殖率降至82.73%，并呈時間、劑量依賴性。不同批次制備的蟛蜞菊內酯均有抑制RAW264.7細胞增殖的作用。

采用RANKL試劑盒，研究蟛蜞菊內酯對前破骨細胞分化的影響。實驗結果表明，1、5、10μM蟛蜞菊內酯均能不同程度抑制RANKL誘導的破骨細胞分化標志酶—TRAP活性。5μM蟛蜞菊內酯即能使RAW264.7細胞TRAP酶活性降至64.88%，表明蟛蜞菊內酯能夠抑制前破骨細胞RAW264.7向成熟破骨分化。

本發明具有以下優點：

1本發明發現了蟛蜞菊內酯的新活性，即抗骨質疏松活性，且活性較強，豐富了蟛蜞菊內酯的使用范圍；