[發明專利]一種光學純雷貝拉唑及其鈉鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310407849.6
• 申請日: 2013-09-09
• 公開（公告）號: CN104418841B
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 秦勇;趙維;金春;陳建芳;蘇晉;沈國梁;周自桂;劉仙仙
• 申請（專利權）人: 江蘇神龍藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司32218
• 代理人: 徐冬濤,呂鵬濤

1.一種R-(+)-雷貝拉唑的純化方法，包括以下步驟：加95%純度的R-(+)-雷貝拉唑粗品9 g、甲苯100 mL，攪拌使溶解，混合液用12.5%氨水萃取三次50 mL×3，合并水相；取水相，加甲基異丁基酮80 mL，用80%乙酸調pH9.0；分液，水相再用甲基異丁基酮萃取兩次50 mL×2；合并有機相，用pH10.5的K₃PO₄-K₂HPO₄緩沖溶液25 mL洗一次；取有機層，降溫，靜置，析出固體；抽濾，甲基異丁基酮洗滌，烘干，得白色固體7.5 g，非手性分析化學純度99.93%，手性分析ee值99.98%。

2.一種R-(+)-雷貝拉唑的制備方法，包括以下步驟：加2-[4-(3-甲氧丙氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑20.0 g、甲苯200 mL、L-(+)-酒石酸二乙酯6.2 mL、四異丙醇鈦5.2 mL、水0.14 mL；加畢，54℃下攪拌反應1 h；降溫至15℃以下，加N,N-二異丙基乙胺3.1 mL、過氧化氫異丙苯10.2 mL；加畢，5℃攪拌反應3 h；反應結束，反應液用12.5%氨水萃取三次50 mL×3，合并水相；取水相，加甲基異丁基酮150 mL，用80%乙酸調pH9.0；分液，水相再用甲基異丁基酮萃取兩次50 mL×2；合并有機相，用pH10.0的K3PO4-K2HPO4緩沖溶液25 mL洗一次；取有機層，降溫，靜置，析出固體；抽濾，甲基異丁基酮洗滌，烘干，得白色固體12.1 g，非手性分析化學純度99.93%，手性分析ee值99.97%。

3.一種R-(+)-雷貝拉唑鈉的制備方法，包括以下步驟：加2-[4-(3-甲氧丙氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑20.0 g、甲苯200 mL、L-(+)-酒石酸二乙酯6.2 mL、四異丙醇鈦5.2 mL、水0.14 mL；加畢，54℃下攪拌反應1 h；降溫至20℃以下，加N,N-二異丙基乙胺3.1 mL、過氧化氫異丙苯10.2 mL；加畢，20℃左右攪拌反應3 h；反應結束，反應液用12.5%氨水萃取三次50 mL×3，合并水相；取水相，加甲基異丁基酮120 mL，用80%乙酸調pH9.5；分液，水相再用甲基異丁基酮萃取兩次50 mL×2；合并有機相，用pH10.5的K₃PO₄-K₂HPO₄緩沖溶液25 mL洗一次；取有機層，加乙腈40 mL、水3 mL、NaOH 2.3 g，室溫攪拌1 h；降溫，靜置析晶；抽濾，甲基異丁基酮洗滌，烘干，得白色固體15.1g，非手性分析化學純度99.46%，手性分析ee值99.15%；將所得固體溶于甲基異丁基酮120 mL、乙腈40 mL，攪拌下，加水6 mL，室溫攪拌1 h；冷卻析晶，抽濾，烘干，得白色固體11.5 g，非手性分析純度99.8%，手性分析ee值99.67%。