[發明專利]吡喹酮乳劑注射液及其制備工藝

有效

• 申請號: 201310406762.7
• 申請日: 2013-09-09
• 公開（公告）號: CN103432074A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 楊應東;房春林;堯美英;文建國;韋雷飛;萬潔
• 申請（專利權）人: 攀枝花市農林科學研究院;成都乾坤動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/26;A61K31/4985;A61P33/10;A61P33/12
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 李玉秋;郝鵬

技術領域

本發明涉及獸用吡喹酮制劑的技術領域，尤其涉及一種吡喹酮乳劑注射液及其制備工藝。

背景技術

吡喹酮系雜環吡嗪異喹啉衍生物,相對分子質量為312.42，常溫下為無色結晶粉。難溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿、二甲亞砜和聚乙二醇等有機溶劑中。早強堿條件下不穩定。吡喹酮為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物，其對血吸蟲病、多種吸蟲病及多頭蚴病等均有較好療效，目前廣泛應用于世界各國。研究表明，多種動物應用吡喹酮內服后，幾乎全部迅速由消化道吸收，但內服給藥的半衰期較短，羊為2.5小時，豬1.1小時，犬約3小時，試驗證實，羊口服后的有效血液濃度維持時間為4-6小時。

為了提高吡喹酮使用后在動物體內的有效濃度維持時間，國內外學者開展了吡喹酮新制劑、新劑型研究，主要包括固體分散制劑、包合制劑、植入劑、脂質體、納米粒及普通注射液等。吡喹酮乳劑注射液相比分散制劑、包合制劑等具有吸收更好、有效血液維持時間較長的優點，所以吡喹酮乳劑注射液成為本領域技術人員核心研究的方向，但是現有的吡喹酮乳劑注射液加入乳化劑后穩定性差，注射進動物體內帶來動物疼痛等刺激性反應，普通乳化劑的選用和配比容易導致吡喹酮的溶解度小，生物利用率低，從而影響治療效果。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種吡喹酮乳劑注射液及其制備工藝，可以得到穩定性強的吡喹酮乳劑注射液，其生物利用率高，療效顯著。

為解決以上技術問題，本發明的技術方案是，提供一種吡喹酮乳劑注射液，所述吡喹酮乳劑注射液的組成包括蔗糖棕櫚酸酯、泊洛沙姆188、羥丙基甲基纖維素，

所述蔗糖棕櫚酸酯是由高級脂肪酸和蔗糖合成的一類乳化劑，具有良好的乳化、潤濕、分散等性能，可以調節粘度、防止析晶，易于吸收，無致敏性，與非、陰離子表面活性劑和兩性表面活性劑配合使用時，可以降低這些表面活性劑的刺激作用，其HLB值可以在大范圍以內進行調節。

所述泊洛沙姆188是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，是一種非離子表面活性劑型乳化劑，可以增加藥物的溶出度，穩定性強。

所述羥丙基甲基纖維素，是一種易溶于水、對光、熱均穩定的化合物，用著乳化劑有利于增強制劑的穩定性。

優選的，所述吡喹酮乳劑注射液的組成，按重量百分比計，包括：

優選的，所述吡喹酮乳劑注射液在山羊多頭蚴病的應用效果顯著。

一種吡喹酮乳劑注射液的制備工藝，每1000ml吡喹酮乳劑注射液的制備包括如下步驟：

A、稱取吡喹酮，加入注射用混合油相三乙酸甘油酯，油酸乙酯，混合均勻后加熱至80℃，攪拌溶解，加入乳化劑蔗糖棕櫚酸酯，攪拌溶解,得A液，備用；

B、取注射用水，加熱至80-90℃，稱取乳化劑泊洛沙姆188，羥丙基甲基纖維素，分別加入到注射用水中攪拌溶解，得B液；

C、將B液加入A液中，加注射用水至1000ml（即終刻度），攪拌后加入到組織搗碎機中搗10分鐘得粗乳，將粗乳轉入高壓乳化機中循環2次，得乳化液，分裝，得吡喹酮亞微乳劑注射液，其吡喹酮的含量為200mg/ml。

與現有技術相比，本發明具有如下優點：

采用互不反應的蔗糖棕櫚酸酯、泊洛沙姆188、羥丙基甲基纖維素三種乳化劑，綜合提高吡喹酮乳劑注射液的穩定性強、生物利用度高，三乙酸甘油酯、油酸乙酯搭配使用后，通過乳化劑可以完全溶解于注射用水中，在動物體內有效血液濃度維持時間在18小時以上。注射本發明的吡喹酮乳劑注射液后動物不會產生明顯的副作用，包括刺激性及全身性反應，能明顯透過血腦屏障，臨床應用于治療羊腦多頭蚴病取得了很好的治療效果，臨床治愈率達100%。

具體實施方式

為了使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。

下面結合實施例，對本發明的具體實施方式作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發明的技術方案，而不能以此來限制本發明的保護范圍。