[發明專利]一類多靶點呋喃酮-喹啉酮型化合物及其制法和用途

有效

• 申請號: 201310404215.5
• 申請日: 2013-09-07
• 公開（公告）號: CN103421008A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 肖竹平;王旭東;杜秀芳
• 申請（專利權）人: 吉首大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D405/12;C07D405/14;A61P31/04
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1.一類呋喃酮-喹啉酮型化合物，其特征是它們具有如下結構通式：

式I中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和X的定義取自下列各組之任一組：

（1）當R²=R³=R⁴=H，X=N或CH，R⁵=CH₂CH₃、或，則R¹=、、、、、、、、、、、、、或；

（2）當R²=R³=Me，X=CF，R⁴=NH₂，R⁵=，則R¹=、、、、、、、、、、、、、或。

2.一種制備上述呋喃酮-喹啉酮型化合物的方法，其特征是它包括下列步驟：

步驟1：將2-R¹乙酸鈉溶于DMSO中，在室溫下加入溴乙酸乙酯，物質的量之比：2-R¹乙酸鈉:溴乙酸乙酯=1:1-1:3，升溫至30-40?℃之間反應7-l0h，乙酸乙酯稀釋，水洗，有機層用飽和食鹽水洗至中性，干燥，濃縮，用硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚-AcOEt，石油醚與AcOEt的體積比為20:1-5:1，得到油狀2-(2-R¹乙酰氧基)乙酸乙酯（II）；

步驟2：在室溫下將NaH加入到無水四氫呋喃（THF）中，然后滴入2-(2-R¹乙酰氧基)乙酸乙酯（II）的無水四氫呋喃溶液，物質的量之比為：II:NaH=l:l，室溫反應2-7?h，反應完畢，加入碎冰，用乙醚萃取，水層酸化，析出沉淀，抽濾，得白色到淡黃色固體，用硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚-AcOEt，石油醚與AcOEt的體積比為10:1-2:1，得到4-羥基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（III）；

步驟3：在冰水浴的條件下將2?mL?的?PCl₃加入到20?mL?DMF中，攪拌10?min后加入12?mL乙醚繼續攪拌10?min?后，加入3?mmol?4-羥基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（III），在5-10?°C的條件下反應1-6?h，反應完畢，加入飽和NaHCO_3?溶液調節pH?到中性，乙酸乙酯萃取，濃縮，用硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚-AcOEt，石油醚與AcOEt的體積比為7:1-2:1，4-氯-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（IV）；

步驟4：將4-氯-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（IV），KI?和DMAP?溶解在DMSO中，向混合液中緩慢滴加喹啉酮的DMSO溶液，物質的量之比為：IV:KI:DMAP:喹啉酮=(1-3):(0.5-2):(0.5-1):1，在60℃?反應20h-96h，反應完畢，加入3?mL水，抽濾，得到固體，用硅膠柱層析，洗脫劑為氯仿-甲醇，氯仿與甲醇的體積比為20:1-11:1（含0.3%的醋酸），得到呋喃酮-喹啉酮型化合物（I）；

其中所述的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和X的定義與權利要求1所述的定義相同。

3.權利要求1所述的一類呋喃酮-喹啉酮型化合物具有多靶點的抗菌作用機制。

4.權利要求1所述的一類呋喃酮-喹啉酮型化合物在制備抗感染藥物中的應用。