[發明專利]一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法

有效

• 申請號: 201310399682.3
• 申請日: 2013-09-06
• 公開（公告）號: CN103804345B
• 公開（公告）日: 2017-03-15
• 發明（設計）人: 朱春林;滕飛;顧建波;李淑芬;周莉莉
• 申請（專利權）人: 精華制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙)11316
• 代理人: 滑春生

1.一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）制備式(Ⅱ)化合物：將式(Ⅰ)化合物、四氫呋喃、無水碳酸鉀、溴乙酸乙酯投入反應釜中在催化劑催化下反應，升溫至回流，中控檢測，反應結束，經過濾，減壓蒸餾，乙醇冰浴打漿，過濾，用乙醇沖洗濾餅，烘干得到式(Ⅱ)化合物；

(Ⅰ)

(Ⅱ)

（2）制備式(Ⅲ)化合物：將式(Ⅱ)化合物溶入四氫呋喃溶液，滴加到無機堿水溶液中進行皂化反應，HPLC中控，經減壓蒸餾、過濾，鹽酸調節PH值后，加入氯化鍶水溶液，得到式(Ⅲ)雷尼酸鍶粗品，干燥得到目標成品。

(Ⅲ)

2.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(1)中式(Ⅰ)化合物、無水碳酸鉀和溴乙酸乙酯的摩爾比1.0:3.5-4.5:3-5。

3.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(1)中的催化劑為四丁基溴化銨、冠醚、KF/Al₂O₃，原料和催化劑的質量比為1:0.008-0.025。

4.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(1)的反應溫度為50-90℃。

5.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(1)中乙醇低溫打漿，溫度為0-10℃，時間為3-5h。

6.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(2)在無機堿水溶液中水解先降溫至20-30℃，然后升溫至回流，反應終點HPLC監控。

7.根據權利要求1或6所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(2)中所述無機堿水溶液為由純化水配制的氫氧化鈉溶液。

8.根據權利要求7所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(2)的無機堿水溶液中氫氧化鈉和純化水的質量比為1:18-25。

9.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(2)稀鹽酸調節PH至8.5-9。

10.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述步驟(2)常溫攪拌析晶0.5-1h后升溫至回流。

11.根據權利要求1所述的一種用HPLC法中控制備高純度雷尼酸鍶的方法，其特征在于：所述HPLC?:色譜柱:十八烷基鍵合硅膠為填充劑，流動相:乙腈-水(75:25)，PH3.0，流速:1.0ml/min，檢測波長:237nm，進樣體積:10μl。