[發(fā)明專利]酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸及其制備方法與制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310389697.1
• 申請(qǐng)日: 2013-08-31
• 公開（公告）號(hào): CN103432130A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅永煌;龍飛;羅雷;王帥;譚明國;曾海春;駱曉宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61K9/16;A61K9/22;A61K9/52;A61P29/00;A61K31/192
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種緩釋微丸，還涉及該緩釋微丸的制備方法，以及用該緩釋微丸進(jìn)一步制備的包衣微丸、緩釋微丸片和緩釋微丸膠囊。

背景技術(shù)

微丸是由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體，可根據(jù)不同需要制成速釋、緩釋或控釋微丸，一般袋裝、填充于硬膠囊中或制成片劑后服用。近年來，微丸的發(fā)展已引起廣泛重視，上市品種日益增多，其主要特點(diǎn)為：（1）藥物在胃腸道表面分布面積增大，服用后可迅速達(dá)到治療濃度，提高了藥物的生物利用度，減小了局部刺激性；（2）基本不受胃排空因素的影響，藥物在體內(nèi)吸收速度均勻且個(gè)體間生物利用度差異較小；（3）其釋藥行為是組成一個(gè)劑量的多個(gè)小單元的釋藥行為的總和，個(gè)別小單元制備工藝上的缺陷不會(huì)對(duì)整個(gè)制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。

酮洛芬（Ketoprofen）是一種具有苯丙酸結(jié)構(gòu)的非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥物，在國內(nèi)外現(xiàn)有其片劑、膠囊劑和凝膠劑等單方劑型上市，具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎和解熱作用，適用于中度疼痛的鎮(zhèn)痛，如神經(jīng)痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經(jīng)、牙痛等，亦用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊髓炎、急性痛風(fēng)、感冒及流感等的抗炎及解熱。蘭索拉唑（Lansoprazole）為選擇性抑制胃壁細(xì)胞H⁺/K⁺-ATP酶的抗?jié)兯幬?，能抑制各種原因引起的胃酸分泌，并具有保護(hù)和促進(jìn)胃黏膜潰瘍愈合的作用。酮洛芬與蘭索拉唑聯(lián)合使用，不僅保持了酮洛芬的鎮(zhèn)痛、抗炎效果，更重要的是可以避免或減輕酮洛芬引起的胃部不適、胃部潰瘍及其并發(fā)癥等不良反應(yīng)。但迄今為止，國內(nèi)外尚未見有關(guān)酮洛芬與蘭索拉唑組合成緩釋微丸的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，處方先進(jìn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、緩釋效果好；目的之二在于提供該酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸的制備方法，工藝簡單，重復(fù)性好，成本低廉；目的之三在于提供用該酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸進(jìn)一步制得的制劑。

經(jīng)研究，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1．酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，按重量份計(jì)包括以下組分：酮洛芬30～50份、蘭索拉唑3～5份、填充劑60～100份、阻滯劑3～5份和潤滑劑0～2份；所述填充劑為淀粉、蔗糖、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種；所述阻滯劑為乙基纖維素；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和聚乙二醇6000中的一種或多種。

微晶纖維素具有良好的流變學(xué)性質(zhì)，不僅可以使物料具有塑性，而且其具有粘合作用，是優(yōu)良的成丸促進(jìn)劑，此外，還兼有潤滑和崩解作用。淀粉來源廣泛，價(jià)格低廉，用其部分或完全替代微晶纖維素，可降低生產(chǎn)成本，常與適量蔗糖或糊精等合用以增加其粘合性。乳糖有良好的流動(dòng)性和粘結(jié)性，但藥物釋放較快。潤滑劑除了提供潤滑作用外，還可以減少微丸在制備過程中的粘連。

2．酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸的制備方法，包括以下步驟：將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑和潤滑劑先粉碎成過100目篩的細(xì)粉；再取處方量的酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑和潤滑劑，在潤濕劑或粘合劑存在下，采用擠出滾圓法或離心造粒法制成緩釋微丸；所述潤濕劑為水或乙醇，所述粘合劑為聚維酮K30或羥丙基甲基纖維素。

潤濕劑乙醇的濃度優(yōu)選體積分?jǐn)?shù)為30%～80%，乙醇的濃度較高時(shí)，潤濕后產(chǎn)生的粘性較小，崩解速度較快。粘合劑聚維酮K30溶液的濃度優(yōu)選質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%～8%，溶劑優(yōu)選體積分?jǐn)?shù)為70%～85%的乙醇；羥丙基甲基纖維素溶液的濃度優(yōu)選質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%～5%，溶劑優(yōu)選體積分?jǐn)?shù)為70%～85%的乙醇。

所述擠出滾圓法是將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑（還可加入適量潤滑劑）混合均勻后，加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，置擠壓機(jī)中擠成細(xì)條狀，再將擠出物置滾圓機(jī)中，滾圓成微丸，干燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得；或者將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑（還可加入適量潤滑劑）混合均勻后，加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，15～24目篩制粒，再將濕顆粒置包衣鍋中，滾圓成微丸，干燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得。

所述離心造粒法是將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑（還可加入適量潤滑劑）混合均勻后，置離心造粒機(jī)中，噴入潤濕劑或粘合劑制成微丸，干燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得；或者先將部分填充劑置離心造粒機(jī)中，噴入潤濕劑或粘合劑制成微丸，干燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸作為空白丸核，再將空白丸核置離心造粒機(jī)中，同時(shí)分別噴入酮洛芬、蘭索拉唑、剩余部分填充劑、阻滯劑（還可加入適量潤滑劑）的混合物以及潤濕劑或粘合劑，使藥粉粘附在空白丸核的表面，干燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得。