[發明專利]用于眼部病癥的補體抑制素和其類似物

有效

• 申請號: 201310385036.1
• 申請日: 2006-10-06
• 公開（公告）號: CN103505718B
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 帕斯卡爾·德沙特萊;保羅·奧爾森;塞德里克·弗朗索瓦
• 申請（專利權）人: 阿佩利斯制藥公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K38/10;A61K9/00;A61K9/14;A61K9/16;A61P27/02;A61P9/10;A61P27/06;C07K17/02;C07K17/08;C07K17/10;C07K19/00;C12N15/11
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種組合物在制備用于治療受試者的年齡相關性黃斑變性(ARMD)的藥物中的用途，所述受試者具有或易發展脈絡膜新生血管，所述組合物包含有效量的補體抑制素類似物，

其中所述補體抑制素類似物是包含環肽的化合物，所述環肽具有Xaal–Cys–Val–Xaa2–Gln–Asp–Xaa2*–Gly–Xaa3–His–Arg–Cys–Xaa4(SEQ ID NO:6)序列，

其中

Xaa1為I1e、Val、Leu、B1-Ile、B1-Val、B1-Leu或包含Gly-Ile或B1-Gly-Ile的二肽，并且B1代表第一阻斷部分；

Xaa2選自Trp和Trp類似物，Trp類似物選自2-萘丙氨酸、1-萘丙氨酸、2-茚滿基甘氨酸、β-3-苯并噻吩基-L-丙氨酸、4-苯甲酰基苯丙氨酸、1-甲基色氨酸、5-甲基色氨酸和5-氟色氨酸；

Xaa2*為Trp或5-氟色氨酸；

Xaa3為His、Ala或2-氨基丁酸；

Xaa4為L-Thr、D-Thr或包含Thr-Ala-Asn的三肽，其中L-Thr、D-Thr或Asn中任一種的羧基末端-OH視需要由第二阻斷部分B2替代；以及

兩個Cys殘基由二硫鍵連接。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述補體抑制素類似物結合人類C3的b鏈的區域與補體抑制素結合人類C3的b鏈的區域基本相同。

3.如權利要求1所述的用途，其中所述補體抑制素類似物抑制經典補體路徑。

4.如權利要求1所述的用途，其中所述補體抑制素類似物抑制旁路補體路徑。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述補體抑制素類似物抑制經典和旁路路徑。

6.如權利要求1所述的用途，其中所述肽在N末端乙酰化、在C末端酰胺化、或在N末端乙酰化并在C末端酰胺化。

7.如權利要求1所述的用途，其中

Xaa1為I1e、Val、Leu、Ac-Ile、Ac-Val、Ac-Leu或包含Gly-Ile或Ac-Gly-Ile的二肽；

Xaa2選自Trp和1-甲基色氨酸；

Xaa2*為Trp或5-氟色氨酸；

Xaa3為His、Ala或2-氨基丁酸；

Xaa4為L-Thr、D-Thr或包含Thr-Ala-Asn的三肽，其中所述L-Thr、D-Thr或Asn中任一者的羧基末端-OH視需要由-NH2替代。

8.如權利要求1所述的用途，其中Xaa2為1-甲基色氨酸。

9.如權利要求1所述的用途，其中Xaa2為1-甲基色氨酸且Xaa2*為Trp。

10.如權利要求1所述的用途，其中Xaa2*為Trp。

11.如權利要求1所述的用途，其中所述環肽具有選自由以下組成的群組的序列：SEQID NO:14、21、28、29和32。

12.如權利要求1所述的用途，其中所述環肽具有選自由以下組成的群組的序列：SEQID NO:28和32。

13.如以上權利要求中任一權利要求所述的用途，其中所述藥物經靜脈內投與。

14.如權利要求1-12中任一權利要求所述的用途，其中所述藥物經玻璃體內投與。

15.如權利要求1-12中任一權利要求所述的用途，其中所述藥物以眼部嵌入劑形式經玻璃體內投與。

16.如權利要求14所述的用途，其中所述藥物是以100至500μg的量以眼部嵌入劑形式經玻璃體內投與。