[發(fā)明專利]一種冠心寧注射液及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310377086.5
• 申請(qǐng)日: 2013-08-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104415091A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張浩;金紅娣;陳程;梁慧容
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都力思特制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/537
• 分類號(hào): A61K36/537;A61K47/34;A61K9/08;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領(lǐng)域，特別涉及一種冠心寧注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

冠心寧注射液是含有丹參和川芎有效提取物的中藥制劑，在國(guó)內(nèi)上市已有30多年的歷史，臨床上常用于心腦血管疾病的治療，具有活血化瘀?、通脈養(yǎng)心的作用。

冠心寧注射液是臨床常用藥物之一，說(shuō)明書中記載偶見(jiàn)蕁麻疹、風(fēng)團(tuán)，血管性神經(jīng)水腫、過(guò)敏性哮喘等不良反應(yīng)，其中過(guò)敏反應(yīng)是冠心寧最為突出的不良反應(yīng)，臨床有過(guò)敏史者都禁用本藥。經(jīng)調(diào)查，現(xiàn)行市售冠心寧注射劑其助溶劑多為聚三梨酯80(吐溫-80)，相關(guān)藥理研究發(fā)現(xiàn)：2%吐溫-80給豚鼠1m?l/只靜脈注射后出現(xiàn)身體歪斜，嗜睡等明顯癥狀，5%吐溫-80豚鼠均出現(xiàn)耳朵發(fā)紫、步態(tài)不穩(wěn)、身體歪斜，側(cè)臥、嗜睡等非常明顯的癥狀；Beagle犬靜脈緩注吐溫-80，劑量降低至0.02％吐溫-80，以4ml/體積給予時(shí),動(dòng)物仍然會(huì)出現(xiàn)很顯的過(guò)敏反應(yīng)癥狀（孫立，劉曉萌等，J?Toxicol?August?2007?Vo1.21?No.4）,其它文獻(xiàn)資料也確切證明吐溫-80是導(dǎo)致其臨床用藥時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）的主要原因。

冠心寧注射液因其在治療冠心病及缺血性腦血管疾病方面療效確切，被臨床廣泛應(yīng)利用，成為當(dāng)今高發(fā)的心腦血管疾病人群健康的強(qiáng)有力保障，但其越發(fā)突出的不良反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）嚴(yán)重制約著冠心寧注射液在臨床上的大面積應(yīng)用，故開(kāi)發(fā)安全性高的冠心寧注射制劑就成為時(shí)代所需。

發(fā)明內(nèi)容

[0005]?本發(fā)明目的在于提供一種全新處方和制備工藝的冠心寧注射液、使冠心寧注射液不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且還具有較高的臨床用藥安全性。為了達(dá)上上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：由丹參2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g～20.0gHS-15、注射用水配制而成。

冠心寧注射液制備方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g?加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過(guò)，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，濾過(guò)，得溶液1；取注射用水100ml、加入依地酸鈣鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解，加入活性炭2.0g,煮沸30min，過(guò)濾得溶液2；取3.0g～20.0gHS-15加入到30℃～40℃100ml注射用水均勻攪拌得溶液3；將3種溶液加入一起中，過(guò)濾，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。

本發(fā)明中的制備方法全過(guò)程在無(wú)菌條件下進(jìn)行，采用非最終滅菌工藝。安全性實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明在安全性方面（過(guò)敏反應(yīng)）明顯優(yōu)于市售冠心寧注射液。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1??冠心寧注射液，由丹參2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g～20.0gHS-15、注射用水配制而成。

實(shí)施例1??冠心寧注射液制備產(chǎn)方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g?加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至約2000ml；用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至約700ml；用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過(guò)，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，過(guò)濾，得溶液1；取注射用水100ml、加入依地酸鈣鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解，加入活性炭2.0g,煮沸30min，過(guò)濾得溶液2；取3.0?gHS-15加入到30℃～40℃100ml注射用水均勻攪拌得溶液3；將3種溶液加入一起中，過(guò)濾，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。

實(shí)施例2??冠心寧注射液，由丹參2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g～20.0gHS-15、注射用水配制而成。