[發明專利]一種合成N-烷基磺酰胺衍生物的方法

有效

• 申請號: 201310375351.6
• 申請日: 2013-08-26
• 公開（公告）號: CN104418678A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 渠攀攀;孫春樓;馬娟;李峰
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C07B37/00
• 分類號: C07B37/00;C07C303/40;C07C311/16;C07C311/17;C07D333/20;C07C311/29;C07C311/03;C07C311/14;C07C311/13
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

技術領域

本發明屬有機合成化學技術領域，具體涉及一種N-烷基磺酰胺衍生物的方法。?

背景技術

N-烷基磺酰胺衍生物代表著一類重要的含氮化合物,展現了廣泛的的生理和藥理活性。例如，這類化合物被使用作為分泌型卷曲相關蛋白1（SFRP-1）抑制劑、強有力的血栓素受體拮抗劑、結核分枝桿菌抑制劑和抗腫瘤前藥等等。((a)A.Gopalsamy,M.Shi,B.Stauffer,R.Bahat,J.Billiard,H.Ponce-de-Leon,L.Seestaller-Wehr,S.Fukayama,A.Mangine,R.Moran,G.Krishnamurthy,P.Bodine,J.Med.Chem.2008,51,7670-7672;b)C.Ballatore,J.H.Soper,F.Piscitelli,M.James,L.Huang,O.Atasoylu,D.M.Huryn,J.Q.Trojanowski,V.M.Y.Lee,K.R.Brunden,A.B.Smith,J.Med.Chem.2011,54,6969-6983;c)S.R.Malwal,D.Sriram,P.Yogeeswari,V.B.Konkimalla,H.Chakrapani,J.Med.Chem.2012,55,553-557;d)R.J.Stevenson,W.A.Denny,M.Tercel,F.B.Pruijn,A.Ashoorzadeh,J.Med.Chem.2012,55,2780-2802)?

傳統的方法合成N-烷基磺酰胺衍生物是通過N-烷基胺與磺酰氯反應.然而，磺酰氯是高毒化合物,難以處理，而且不適合長期儲存。使用磺酸酯或者磺酸代替磺酰氯與N-烷基胺反應直接生成N-烷基磺酰胺衍生物方法已經發展起來，這些反應在反應過程中產生至少當量的有毒的副產物。((a)J.March,Advanced?Organic?Chemistry,3rd?ed.;Wiley:New?York,1985;b)R.Cremlyn,Organosulfur?Chemistry:An?Introduction;John?Wiley?and?Sons:New?York,1996;c)R.Sridhar,B.Srinivas,V.P.Kumar,M.Narender,K.R.Rao,Adv.Synth.Catal.2007,349,1873-1876.d）L.D.Luca,G.Giacomelli,J.Org.Chem.2008,73,3967-3969.)?

最近，過渡金屬催化激活醇來代替鹵代烷作為環境友好的烷基化試劑引起了廣泛的關注。幾個報道也展示了過渡金屬，如釕，銅，銥等金屬鹽或者絡合物能夠催化磺酰胺衍生物和醇發生反應，生成N-烷基磺酰胺衍生物。然而，這些程序通常在有機溶劑，例如甲苯中進行，或者使用多倍的醇作為溶劑（a）H.S.A.Hamid,C.L.Allen,G.W.Lamb,A.C.Maxwell,H.C.Maytum,A.J.A.Watson,J.M.J.Williams,J.Am.Chem.Soc.2009,131,1766-1774;b)F.Shi,M.K.Tse,S.Zhou,M.M.Pohl,J.Radnik,S.Hubner,K.J.A.Bruckner,M.Beller,J.Am.Chem.Soc.2009,131,1775-1779;c)R.Cano,D.J.Ramón,M.Yus,J.Org.Chem.2011,76,5547-5557;d)M.Zhu,K.Fujita,R.Yamaguchi,Org.Lett.2010,12,1336-1339）?

和有機溶劑相比較，水顯然是便宜，無毒，安全和環境友好。Williams研究小組報道了唯一一個例子在水溶液中通過磺酰胺衍生物和醇發生烷基化反應合成N-烷基磺酰胺衍生物，所使用的催化試為[Cp*IrI₂]₂。但是反應需要使用當量的堿，反應的產率很低（<72%yield），特別是底物含有吸電子基團時，產率只有25%（Saidi,O.;Blacker,A.J.;Lamb,G.W.;Marsden,S.P.;Taylor,J.E.;Williams,J.M.J.Org.Process?Res.Dev.2010,14,1046.）。因此發展一個新的催化體系來實現磺酰?胺衍生物和醇發生烷基化反應十分重要。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成N-烷基磺酰胺衍生物的新方法。?