[發明專利]新癀片中藥成分鎮痛作用的機理研究方法

有效

• 申請號: 201310375315.X
• 申請日: 2013-08-26
• 公開（公告）號: CN103432596A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 包俠萍;胡金芳;關斌;申秀萍;王春鳳;賴志成;陽麗華;肖順彪;南淑華;墻世發;劉靜;鄭珊珊;楊惠婉;王杰
• 申請（專利權）人: 廈門中藥廠有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K45/00;A61K36/258;A61P29/00;A61P25/04;A61K35/32;A61K35/413;A61K35/56;A61K31/407;A61K31/405
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技術領域

本發明涉及中藥領域，具體涉及一種由新癀片和非甾體消炎鎮痛藥組成的鎮痛藥物組合物。?

背景技術

疼痛是機體受到傷害性刺激后產生的一種保護性反應，經常伴有恐懼、緊張不安等情緒活動。疼痛除了反應在感覺上的痛苦與情緒上的不安外，還可導致生理功能的紊亂，引起失眠，甚至能誘發休克而危及生命。疼痛是癌癥患者最常見的癥狀，約30-50％的癌癥患者會有中到重度疼痛，尤其是晚期癌癥的患者，約75-95％會發生難以控制的慢性疼痛，其中45％的癌癥患者的疼痛劇烈無法緩解，而骨癌痛是其中最常見的難治類型，嚴重影響患者的生活質量。盡管WHO已經把癌痛治療作為重要的社會問題，但目前仍缺乏有效的治療手段。?

臨床上常用的鎮痛藥一般分為兩大類，作用于中樞神經系統的麻醉性鎮痛藥和作用于外周系統的非甾體消炎鎮痛藥(NSAID)，中樞性鎮痛藥有很強的鎮痛作用，但因其副作用大，尤其是易成癮性而限制了其應用。非甾體消炎鎮痛藥是一類具有解熱、鎮痛和抗炎作用的藥物，是治療疼痛的基本藥物，鎮痛作用弱于前者，但副作用相對小，在治療輕度及中等程度疼痛中被認為是一線首選藥物。故現有的臨床實踐中多主張將非甾體抗炎藥與阿片類聯合使用用于鎮痛。目前非甾體抗炎藥與阿片類聯合鎮痛的研究熱點中，具有代表性的是對乙酰基氨基酚與曲馬多的復方制劑-氨酚曲馬多片，此藥于2001年被FDA批準在美國首先上市。但是急性或蓄積性過量的對乙酰氨基酚則會導致嚴重的肝損傷，并有可能進一步發展成肝衰竭。在美國和英國，對乙酰氨基酚過量是肝損傷最常見的原因，其不良反應及不合理應用已備受關注。隨著臨床實踐的豐富，人們逐漸意識到非甾體抗炎類藥物與阿片類藥物長期使用可引起嚴重的胃腸道反應和有成癮性。?

中成藥在治療疼痛方面積累了豐厚的理論基礎和臨床實踐，其毒副作用小以及?綜合治療的治療優勢更是為廣大患者和醫學工作者所稱道。新癀片主要成分為西藥成分吲哚美辛及中藥成分腫節風、三七、人工牛黃、豬膽粉、肖梵天花、珍珠層粉、水牛角濃縮粉、紅曲等，具有清熱解毒，活血化瘀，消腫止痛的功效，臨床用于熱毒瘀血所致的咽喉腫痛、牙痛、痹痛、脅痛、黃疸、無名腫毒等癥。其西藥組分吲哚美辛為常用非甾體抗炎鎮痛藥，長期以來，由于缺少適宜的研究方法和手段深入研究，新癀片的中藥成分的鎮痛作用機理不明朗。?

現有技術顯示新癀片具有一定的鎮痛和緩解發熱的作用，但對重度疼痛鎮痛作用不夠強，因此更期待新癀片新適應癥的擴展以及效果更好的新癀片處方。?

發明內容

本發明目的在于提供一種新癀片中藥成分的機理研究方法，其采用的技術方案為，按照以下步驟進行：?

S1.分別配置新癀片樣本和吲哚美辛樣本，其重量比為95：2；?

S2.通過活體醋酸扭體反應動物模型評估新癀片中藥成分和吲哚美辛的鎮痛作用效果，設置模型組、吲哚美辛治療組、新癀片治療組，以平均扭體次數為指標計算吲哚美辛及新癀片的鎮痛作用效果：并就該鎮痛的作用效果根據金正均法計算新癀片中藥成分與吲哚美辛的協同指數P1，根據協同指數P1和新癀片治療組、吲哚美辛治療組的鎮痛的作用效果確定新癀片中藥成分的鎮痛治療效果；?

S3.建立活體足跖反應模型，評估新癀片中藥成分和吲哚美辛分別對中樞鎮痛和外周鎮痛的作用效果：設置模型組、吲哚美辛治療組、新癀片治療組，以不同時間段足跖反應次數為指標計算吲哚美辛對中樞及外周鎮痛的作用效果：并就該鎮痛的作用效果根據金正均法計算新癀片中藥成分與吲哚美辛的協同指數P2，根據協同指數P2和新癀片治療組、吲哚美辛治療組的鎮痛作用效果確定新癀片中藥成分對中樞鎮痛的治療效果；?

S4.建立納諾酮阻斷反應模型，評估新癀片中藥成分和吲哚美辛分別對納諾酮阻斷后鎮痛的作用效果；?

S5.與X藥物組成新的鎮痛組合物，需滿足新癀片中藥成分與X藥物的在中樞鎮痛方面協同指數PX1＞P1，在外周鎮痛方面協同指數PX2＞P1。?

其中，所述的活體醋酸扭體反應模型的建立方法為：取活體樣本三組，其中兩組按步驟S1的重量比分別灌喂新癀片及吲哚美辛，另一組灌喂去離子水，給藥40～?60分鐘后，為三組活體樣本注射冰醋酸溶液，第二個10分鐘內用計數器記錄三組活體樣本的扭體次數；?

所述的活體足跖反應模型的建立方法為：取活體樣本三組，其中兩組按步驟S1的重量比分別灌喂新癀片及吲哚美辛，另一組灌喂去離子水，給藥40～60分鐘后，為三組活體樣本足趾皮下注射甲醛溶液，5分鐘內及10～60分鐘內統計兩組活體樣本舔足、抖足、抬足次數；?