[發(fā)明專利]防粘連組織修復膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310372804.X
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN104414773B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發(fā)明（設計）人: 郭澤躍;詹澤豐;徐弢;袁玉宇
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳邁普再生醫(yī)學科技有限公司
• 主分類號: A61F2/02
• 分類號: A61F2/02;A61L27/40;A61L27/56;A61L27/60;A61L27/50
• 代理公司: 北京林達劉知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)用技術(shù)領(lǐng)域的修復膜片，特別涉及一種防粘連組織修復膜及其制備方法。

背景技術(shù)

組織器官修復是一個世界性醫(yī)學難題。現(xiàn)代外科手術(shù)中，常需要對組織和器官進行修復，如疝氣修復、女性骨盆底功能障礙性疾病修復、硬腦/脊膜缺損修復、神經(jīng)導管缺損修復、血管的修復、韌帶修復、骨缺損修復等等。

現(xiàn)有的組織修復用纖維膜中，應用最廣的產(chǎn)品是編制網(wǎng)片。但該類產(chǎn)品表面粗糙、質(zhì)地較硬、生物相容性差、易產(chǎn)生異物感和疼痛、引起常見侵蝕和感染等并發(fā)癥；并且該類材料引發(fā)的免疫排斥反應較強，存在較多的手術(shù)后遺癥；其與內(nèi)臟、器官直接接觸時，易造成損傷，可引起較嚴重的粘連、引發(fā)嚴重的異物和免疫反應，需要二次手術(shù)取出，給病人帶來痛苦，甚至危及生命。

為了解決上述問題，現(xiàn)有技術(shù)中提出使用靜電紡絲代替?zhèn)鹘y(tǒng)的編織方法來制備外科生物修補片。靜電紡絲是一種制備聚合物超細纖維簡單而有效的加工方法，由于其制備出來的超細纖維可達到納米級，納米仿生支架在一定程度上能有效地模擬天然細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，給細胞的生長和攀爬提供較適合的微環(huán)境。目前這一特性使靜電紡絲方法制備的納米纖維膜材料特別適用于生物醫(yī)用領(lǐng)域。但是，目前研究的電紡膜中，大部分會出現(xiàn)細胞難以向其內(nèi)長入或長入慢的不足，而且電紡膜的力學強度較差且不夠柔軟，在臨床上只能用于力學強度和舒適度要求較低的部位，如皮膚等。

此外，目前的修復膜在手術(shù)后無法有效的防止修復后的組織與周圍組織粘連。臨床上幾乎所有手術(shù)都涉及到組織之間防粘連和局部抗炎癥問題。在人體腹部、心血管、脊柱、骨關(guān)節(jié)、腿部、婦科盆腔等外科手術(shù)后發(fā)生的組織粘連不但給患者帶來極大的痛苦，而且造成巨大的經(jīng)濟損失。術(shù)后粘連可以引起嚴重的并發(fā)癥，如腹部、盆腔等均可引起粘連性腸梗阻，甲狀腺手術(shù)后引起喉返神經(jīng)損傷，心臟與胸廓的粘連還需再做一次開胸術(shù)以及因盆腔組織粘連而導致的女性不育癥，而且也是再次手術(shù)時并發(fā)癥明顯增高的最主要原因。90％的患者在術(shù)后均有不同程度的粘連產(chǎn)生，60％的患者需要采取一定的防粘連措施。

到目前為止，已經(jīng)嘗試過的多種防粘連材料，大體可劃分為三代。第一代材料是人體不可降解的機械屏障材料，如金屬片、絲綢、橡膠片、聚四氟乙烯等；第二代材料是人體難以吸收的屏障材料，如礦物油、右旋糖配、甲殼素等；第三代材料是人體易于吸收的生物材料，如透明質(zhì)酸、幾丁糖、聚乳酸等。其中，第一、二代材料因存在一些不能降解吸收、對組織有刺激、易引起感染等缺陷逐漸被市場淘汰。第三代的可生物降解吸收材料在國內(nèi)己有產(chǎn)品上市，其中有防粘連膜、防粘連液體、防粘連凝膠等，對防止術(shù)后粘連起到了一定的效果。但防粘連液體流動性強，不能很好的起到物理屏障的作用，體內(nèi)可隨體位及引流而使創(chuàng)面部位濃度下降，削弱了抗粘連的效果。防粘連凝膠相對而言不易流動，但在手術(shù)過程中很難實現(xiàn)其涂覆均勻，薄的地方可能出現(xiàn)防粘連效果較差。而防粘膜的隔離作用是更佳。近來，用可吸收的物理隔離體來防止手術(shù)創(chuàng)面粘連有良好效果。但是由于防粘連膜的力學強度比較差，不能用于受力部位，如肌腱、韌帶、疝氣等。

為了同時起到良好的修復和防粘連效果，理想的防粘連組織修復膜需具備以下主要性能：①便于細胞黏附、爬行和生長，實現(xiàn)組織再生；②防止修復后的組織與周圍組織粘連；③能維持相應組織的生物力學需求。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的問題

本發(fā)明是鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的問題而作出的。目的在于提供一種防粘連組織修復膜，其不僅具有良好的力學強度，能夠為完全修復前提供足夠的力學支撐，還且有利于細胞和組織的快速粘附和增殖、引導細胞分化，有利于組織之間的緊密貼合，同時結(jié)合理想的膜片柔軟度，能有效減少或避免侵蝕的發(fā)生，提高病人的舒適感；此外還能夠有效防止修復后的組織與周圍組織粘連。

用于解決問題的方案

本發(fā)明者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，通過使組織修復用纖維膜的一側(cè)表面層為具有特定的蓬松度的蓬松纖維層(A)，另一側(cè)表面層為防粘連層(B)，可以實現(xiàn)上述目的，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明的防粘連組織修復膜，其特征在于，所述防粘連組織修復膜的一側(cè)表面層為蓬松纖維層(A)，另一側(cè)表面層為防粘連層(B)；所述蓬松纖維層(A)由直徑為10nm～100μm的纖維絲交織而成，具有多孔狀結(jié)構(gòu)，其蓬松度為200～2000cm³/g。

本發(fā)明的防粘連組織修復膜，其中所述蓬松纖維層（A）的柔軟度為50～500毫牛頓。