[發(fā)明專利]一種具有光學(xué)活性的醇的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310364510.2
• 申請(qǐng)日: 2013-08-21
• 公開（公告）號(hào): CN103408399A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳本順;周長岳;江濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京歐信醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07C33/46
• 分類號(hào): C07C33/46;C07C29/143
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

1.一種具有光學(xué)活性的醇的合成方法，所述具有光學(xué)活性的醇為式Ⅰ所示化合物，

（式Ⅰ），

其特征是：所述式Ⅰ化合物是由式Ⅱ經(jīng)過還原而成，

（式Ⅱ），

其具體的反應(yīng)步驟如下：

（1）將式Ⅱ所示化合物加入足量的溶劑中，所述溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲苯中的任意一種；

（2）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，充分?jǐn)嚢枞芙猓粚⒒旌先芤豪鋮s至-11℃，加入1mol/L的?S-CBS-Me甲苯溶液；

（3）滴加10mol/L的硼烷二甲硫醚，以2.5~3ml/?min的速率滴加完畢，滴加過程中保持體系溫度低于-8℃；

（4）保持反應(yīng)體系在-5~0℃，利用TLC跟蹤，至原料完全消失后，依次滴加甲醇、?6%的雙氧水、以及硫酸，控制體系溫度低于0℃；滴完后升至室溫?cái)嚢?0min；

（5）靜置，待溶液分層后，分別收集水層和有機(jī)層；

（6）水層用二氯己烷萃取，并將二氯己烷萃取液與原有機(jī)層合并?；

（7）將有機(jī)層依次用飽和食鹽水、水洗滌，然后選用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得油狀物；

油狀物在20℃下真空干燥，得式Ⅰ化合物；

（8）所述式Ⅱ化合物與硼烷二甲硫醚的摩爾比為1:1.1~1.5；所述式Ⅱ化合物與S-CBS-Me的用量比為1mol式Ⅱ化合物加入5%~15%的S-CBS-Me溶液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有光學(xué)活性的醇的合成方法，其特征是?反應(yīng)步驟如下：

（1）將式Ⅱ所示化合物加入足量的溶劑中，所述溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲苯中的任意一種；

（2）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，充分?jǐn)嚢枞芙猓?

（3）在0~50℃的溫度條件下，滴加(+)DIP-Cl，滴加速率為3.5~4.5g/min；

（4）保持反應(yīng)體系在室溫條件下，利用TLC跟蹤，至原料完全消失后；

（5）減壓蒸干溶液，加入二氯甲烷溶解；

（6）用1mol/L的鹽酸反復(fù)多次洗滌，去除洗滌液，將有機(jī)相溶液減壓濃縮；

（7）濃縮物中加入甲醇溶液溶解，并用正己烷反復(fù)多次洗滌，合并正己烷洗滌液；

（8）向正己烷洗滌液中加入甲醇溶液，靜置，待完全分層后，取甲醇層；

（9）甲醇層溶液濃縮得到油狀物，38℃下真空干燥，得式Ⅰ化合物；

所述式Ⅱ化合物與(+)DIP-Cl的摩爾比為1:1.0~5.0。