[發(fā)明專利]一種具有抗寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)作用的水凝膠透皮貼劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310349393.2
• 申請(qǐng)日: 2013-08-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103417941A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宿樹(shù)蘭;段金廒;錢(qián)大瑋;劉培;成俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京弘典醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/9068
• 分類號(hào): A61K36/9068;A61K9/70;A61K47/38;A61P15/00;A61P29/00;A61K35/24
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其外用水凝膠貼劑，具體涉及一種能預(yù)防并治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的中藥組合物透皮貼劑及其制備方法。

背景技術(shù)

原發(fā)性痛經(jīng)(PD)是一種女性內(nèi)分泌失調(diào)的最常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率高，最低發(fā)病率33.19％，國(guó)外發(fā)病率更高，嚴(yán)重者占15%，影響著青年女性的工作和生活質(zhì)量。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛經(jīng)發(fā)病主要由情志所傷，起居不慎或六淫為害引起，并與素體及經(jīng)期、經(jīng)期前后特殊的生理環(huán)境有關(guān)。其發(fā)病機(jī)理主要是沖任瘀阻或寒凝經(jīng)脈，使氣血運(yùn)行不暢，胞宮經(jīng)血流通受礙，以致“不通則痛”；或沖任、胞宮失于濡養(yǎng)，”不榮則痛”。依據(jù)病因病機(jī)寒凝血瘀、氣滯血瘀為痛經(jīng)的兩種主要證型。

目前，西醫(yī)臨床治療多使用止痛類藥物、非甾體抗炎藥、口服避孕藥等，雖然具有一定療效，但由于藥物對(duì)機(jī)體代謝有廣泛影響而具有諸多不良反應(yīng)，如引起頭痛、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道反應(yīng)等。因此，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)で髮?duì)策和發(fā)現(xiàn)有效藥物已成為普遍共識(shí)和迫切需要。

但目前用于治療痛經(jīng)的中藥大多以口服為主，存在首過(guò)效應(yīng)和胃腸道的破壞，生物利用度低等問(wèn)題。經(jīng)皮吸收貼劑的治療特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)在于，透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受胃腸因素的影響，減少用藥的個(gè)體差異，維持恒定藥效血液濃度或生理效應(yīng)。中藥揮發(fā)油促滲活性成分多為單萜和倍伴萜類化合物，該類天然促滲劑具有促滲作用強(qiáng)、起效快、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。揮發(fā)油在發(fā)揮本身的藥理作用的同時(shí)起到了通透促滲劑的作用，能可逆的改變皮膚角質(zhì)層的屏障功能，又不損傷任何活性細(xì)胞。而治療痛經(jīng)的包含揮發(fā)油的中藥皮膚貼劑研制將實(shí)現(xiàn)安全、有效、方便地治療婦女痛經(jīng)疾病，具有良好的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種使用方便、藥效成分明確、療效顯著、適應(yīng)病證明確的具有抗寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)作用的透皮貼劑，本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該透皮貼劑的制備方法。

技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

一種具有抗寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)作用的透皮貼劑，它包括背襯層、固定在背襯層上的含藥基質(zhì)層和覆蓋在含藥基質(zhì)層上的防粘層，所述的含藥基質(zhì)層包括水凝膠基質(zhì)20～60份、揮發(fā)油部位10～50份、乙醇洗脫部位20-70份和透皮促滲劑10～30份；

所述的揮發(fā)油部位和乙醇洗脫部位由下列方法制備得到：

(1)取當(dāng)歸30-90份、川芎10-30份、赤芍20-60份、肉桂10-30份、小茴香5-15份、五靈脂20-60份、沒(méi)藥10-30份、蒲黃30-90份、延胡索10-30份、干姜10-30份，加入總藥材重量6～10倍量的水煎煮2～3次，并用揮發(fā)油提取器收集得到揮發(fā)油部位，合并水煎液在20～70℃減壓濃縮得濃縮液；

(2)取步驟(1)得到的濃縮液加入乙醇，使乙醇的濃度達(dá)到60～80%，靜置沉淀，分離上清液，濃縮，得濃縮物；

(3)取步驟(2)得到的濃縮物上大孔吸附樹(shù)脂柱，用濃度30%～80%的乙醇梯度洗脫，合并洗脫液，濃縮，干燥得乙醇洗脫部位。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有抗寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)作用的透皮貼劑，所述的水凝膠基質(zhì)包括1～20份黏合劑、10～40份骨架材料和5～30份保濕劑。

本發(fā)明采用L₉(3⁴)正交實(shí)驗(yàn)對(duì)黏合劑、骨架材料和保濕劑的配比進(jìn)行篩選，并以水凝膠基質(zhì)的經(jīng)皮滲透性、初黏力和感官指標(biāo)為考察指標(biāo)，篩選出上述最佳基質(zhì)配比。本發(fā)明采用水凝膠基質(zhì)，制備過(guò)程中無(wú)皮膚刺激性和致敏性，對(duì)于水溶性藥物，載藥量可大大增加，更有利于藥物透皮，生物利用度提高，療效更好。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有抗寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)作用的透皮貼劑，所述的黏合劑包括海藻酸鈉和羧甲基纖維素及其鈉鹽。本發(fā)明根據(jù)中藥組合物有效成分的化學(xué)性質(zhì)，對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明：選用羧甲基纖維素鈉具有穩(wěn)定性好，在水中溶解后能形成粘稠狀穩(wěn)定膠體溶液，與其它的水溶性膠或樹(shù)脂具有良好的配伍性等優(yōu)點(diǎn)；選用海藻酸鈉具有粘度低，粒度細(xì)，附壁性好，性能穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有抗寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)作用的透皮貼劑，所述的骨架材料包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮K30。本發(fā)明以中藥組合物有效成分的化學(xué)性質(zhì)為基礎(chǔ)，對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明，聚乙烯醇易成膜，其膜的機(jī)械性能優(yōu)良，且與親水性的纖維素有很好的粘結(jié)力；另外聚乙烯吡咯烷酮K30也具有成膜性、粘結(jié)性和吸濕性好等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)有效成分具有優(yōu)異的溶解性能及生理相容性。