[發明專利]鹽酸莫西沙星化合物

在審

• 申請號: 201310349186.7
• 申請日: 2013-08-13
• 公開（公告）號: CN104370901A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津漢瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4709;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及鹽酸莫西沙星水合物及其制備方法，本發明還涉及使用這種鹽酸莫西沙星水合物的組合物，以及在制造治療呼吸道感染的藥物中的應用。

背景技術

鹽酸莫西沙星（Moxifloxacin?Hydrochloride?）是1999年由德國拜耳公司研制的第四代超廣譜喹諾酮類藥物，商品名為“拜復樂?”。喹諾酮類藥物中，第四代產品(尤其鹽酸莫西沙星)無論在藥動性、安全性、抗菌活性，還是在抗菌譜和應用方面均是最好的。鹽酸莫西沙星用于治療患有上呼吸道和下呼吸道感染(如：急性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎以及皮膚和軟組織感染)的成人。具有抗菌活性強、抗菌譜廣、不易產生耐藥，并對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應少、無明顯光毒性等諸多優點，隨著臨床的應用，其療效越來越被肯定。拜復樂?為暗紅色薄膜衣片，規格：400mg/片，任何適應癥均推薦一次400mg(1片)，一日1次。我國上市的有其片劑、膠囊劑及注射液。

鹽酸莫西沙星（Moxifloxacin?Hydrochloride?），化學名：

1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。

分子式：C21H24FN3O4·HCl

分子量：437.89

其結構式為：

莫西沙星及其鹽酸鹽的制備方法較多，EP550903（1993-07-14）；EP603887（1994-06-29）；EP1992626（2008-11-19）；WO012285（2005-10-02）；中國專利1075499（2001-1l-28）；89104574.0；93100215.X；等。晶型專利有

WO2004/091619；WO2007/010555；WO2008/059223；US5849752等。

在研究過程中，重復文獻的方法，得到的鹽酸莫西沙星雜質個數較多，雜質總量較高；鹽酸莫西沙星的晶型受制備條件的影響很大，條件的微小變化就有可能帶來不同特征的晶型或混晶，得到單一晶型的重復性較差。本發明得到的鹽酸莫西沙星二水合物具有：純度高，最大雜質小于0.5‰；穩定性好；重復性很好。

發明內容

本發明的一個目的，公開了一種鹽酸莫西沙星二水合物。

本發明的另一個目的，公開了鹽酸莫西沙星二水合物的制備方法。

本發明的又一個目的，公開了包含鹽酸莫西沙星二水合物的藥物組合物。

本發明還公開了鹽酸莫西沙星二水合物在制造治療呼吸道感染藥物中的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明提供了一種鹽酸莫西沙星二水合物（式Ⅰ所示），

????????????????????????????（Ⅰ）

卡爾費休法（Karl?Fischer法）是一種測定物質中水分的各類化學方法中，對水最為專一、最為準確的方法，已被列為許多物質中水分測定的標準方法，尤其是有機化合物，結果可靠。

鹽酸莫西沙星二水合物恒重后，經連續4個批次測定，含有的水分在7.45%—7.76%(重量百分比)之間。鹽酸莫西沙星二水合物中水的理論含量為7.6%，可以認定含有兩個水分子。