[發(fā)明專利]3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物的鹽、其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310348666.1
• 申請日: 2013-08-12
• 公開（公告）號: CN103483294A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧勇;晁若冰;桑志培;曹海彥;李巖;何洪光
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物的鹽（I），其特征在于，它是具有化學(xué)結(jié)構(gòu)通式（I）所示的化合物：

式中：A表示硼酸、磷酸、C_1-8脂肪酸、三氟乙酸、苯甲酸、水楊酸、鄰苯二甲酸、扁桃酸、草酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、甲基磺酸、乙基磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸，n表示1/2或1；所述化合物為消旋體、(S)-光學(xué)異構(gòu)體、或(R)-光學(xué)異構(gòu)體。

2.如權(quán)利要求1所述3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物的鹽（I）的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

式中：R表示O=COCH₂Ph、O=COt-Bu；A表示硼酸、磷酸、C_1-8脂肪酸、三氟乙酸、苯甲酸、水楊酸、鄰苯二甲酸、扁桃酸、草酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、甲基磺酸、乙基磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸，n表示1/2或1；所述化合物為消旋體、(S)-光學(xué)異構(gòu)體、或(R)-光學(xué)異構(gòu)體；

A)?以(S)-利奈唑胺、(R)-利奈唑胺或利奈唑胺消旋體（5）為起始原料，在溶劑和堿性條件下水解，得3-氨基-2-丙醇苯胺類化合物（6）；

B)?由步驟A)?得到的3-氨基-2-丙醇苯胺類化合物（6）在溶劑和堿性條件下與Boc₂O或PhCH₂OCOCl反應(yīng)，生成相應(yīng)的化合物（7）；

C)?由步驟B)?得到的化合物（7）在溶劑和堿性條件下與乙酰氯、乙酰溴或乙酸酐反應(yīng)，生成相應(yīng)的乙酰化產(chǎn)物（8）；

D)?由步驟C)?得到的乙酰化產(chǎn)物（8）經(jīng)常規(guī)催化氫解反應(yīng)或酸催化反應(yīng)脫除氨基保護基，得3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物（9）；

E)?由步驟D)?得到的3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物（9）與合適的酸成鹽，得3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物的鹽（I）。

3.如權(quán)利要求2所述的3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物的鹽（I）的制備方法，其特征在于，所述步驟A)?中：所用堿為：堿金屬或堿土金屬氫氧化物、堿金屬或堿土金屬碳酸鹽、堿金屬或堿土金屬碳酸氫鹽；堿與（5）的摩爾投料比為1.0~20.0：1.0；水解反應(yīng)溶劑為：水、C_1-6脂肪醇、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、或N,N-二甲基甲酰胺，反應(yīng)可在上述單一溶劑中進行，也可在上述混合溶劑中進行，混合溶劑體積比為1：0.1~10；水解反應(yīng)溫度為10℃~150℃；水解反應(yīng)時間為1~24小時。

4.如權(quán)利要求2所述的3-氨基-2-丙醇乙酰胺類化合物的鹽（I）的制備方法，其特征在于，所述步驟B)?中：所用溶劑為：水、C_1-6脂肪醇、C_3-8脂肪酮、正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸與C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、苯、甲苯、或乙腈；所用堿為：堿金屬或堿土金屬碳酸鹽、堿金屬或堿土金屬碳酸氫鹽、哌啶、四氫吡咯、三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉、或N-甲基哌啶；化合物（6）：Boc₂O或PhCH₂OCOCl：堿的摩爾投料比為1.0：1.0~6.0：6.0；反應(yīng)溫度為-20℃~80℃；反應(yīng)時間為30分鐘~24小時。