[發明專利]替諾福韋二吡呋酯的固體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201310346710.5
• 申請日: 2013-08-09
• 公開（公告）號: CN103626803A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 潘旭松;肖寧;王勇;向志祥;陸崇玉;賈曉曼;羅杰;鄭偉
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/12;A61P31/18;A61P31/20
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;魯云博

1.替諾福韋二吡呋酯的固體，其為：

(1)式IV所示的替諾福韋二吡呋酯復合物，

IV

其中，m取值在0.5～1；X選自：DL-酒石酸、D-酒石酸、L-酒石酸、DL-蘋果酸或D-蘋果酸；

或者，

(2)式V所示的替諾福韋二吡呋酯共晶或鹽，

V

其中，n=1、2或3，B選自：鹽酸、硫酸、過硫酸、硫氰酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸、硝酸、碳酸、十二烷基硫酸、甘油磷酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羥基乙磺酸、牛磺酸、樟腦磺酸、環己氨磺酸、氨基磺酸、乙二磺酸2、丁二磺酸2、苯磺酸、對甲苯磺酸、對羥基苯磺酸、鄰羥基苯磺酸、2,5-二羥基苯磺酸、對氨基苯磺酸、糖精、萘-2-磺酸、萘-1,5-二磺酸、甲酸、乙酸、羥乙酸、2,2-二氯乙酸、丙酸、L-乳酸、D-乳酸、消旋乳酸、環戊烷丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烯酸、月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、L-蘋果酸、D-蘋果酸、消旋蘋果酸、L-酒石酸、D-酒石酸、外消旋酒石酸、內消旋酒石酸、富馬酸、馬來酸、羥基馬來酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、己二酸、癸二酸、檸檬酸、苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、水楊酸、乙酰水楊酸、龍膽酸、4-氨基水楊酸、苯乙酸、L-扁桃酸、D-扁桃酸、消旋扁桃酸、3-苯基丙酸、肉桂酸、咖啡酸、苯丁酸、苦味酸、煙酸、乳清酸、奎尼酸、抗壞血酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、乳糖酸、樟腦酸、半乳糖二酸、單寧酸、海藻酸、羥萘酸、雙羥萘酸、乙酰氨乙酸、馬尿酸、天門冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、谷氨酰胺或天門冬酰胺。

2.根據權利要求1所述的替諾福韋二吡呋酯的固體，其中，

式IV中：

m為1，X為DL-酒石酸，即為DL-酒石酸替諾福韋二吡呋酯；或者，

m為1，X為D-酒石酸，即為D-酒石酸替諾福韋二吡呋酯；或者，

m為1，X為DL-蘋果酸，即為DL-蘋果酸替諾福韋二吡呋酯；或者，

m為1，X為D-蘋果酸，即為D-蘋果酸替諾福韋二吡呋酯；或者，

m為1，X為L-酒石酸，即為L-酒石酸替諾福韋二吡呋酯；

式V中：

n=3，B選自：磷酸、檸檬酸、單寧酸或海藻酸；或者，

n=2，B選自：硫酸、過硫酸、硫氰酸、磷酸、碳酸、甘油磷酸、乙二磺酸、丁二磺酸、萘-1,5-二磺酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、L-蘋果酸、D-蘋果酸、消旋蘋果酸、L-酒石酸、D-酒石酸、外消旋酒石酸、內消旋酒石酸、富馬酸、馬來酸、羥基馬來酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、己二酸、癸二酸、檸檬酸、樟腦酸、半乳糖二酸、單寧酸、海藻酸、雙羥萘酸、天門冬氨酸或谷氨酸；或者，

n=1，B選自：鹽酸、硫酸、過硫酸、硫氰酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸、硝酸、碳酸、十二烷基硫酸、甘油磷酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羥基乙磺酸、牛磺酸、樟腦磺酸、環己氨磺酸、氨基磺酸、乙二磺酸、丁二磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、對羥基苯磺酸、鄰羥基苯磺酸、2,5-二羥基苯磺酸、對氨基苯磺酸、糖精、萘-2-磺酸、萘-1,5-二磺酸、甲酸、乙酸、羥乙酸、2,2-二氯乙酸、丙酸、L-乳酸、D-乳酸、消旋乳酸、環戊烷丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烯酸、月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、L-蘋果酸、D-蘋果酸、消旋蘋果酸、L-酒石酸、D-酒石酸、外消旋酒石酸、內消旋酒石酸、富馬酸、馬來酸、羥基馬來酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、己二酸、癸二酸、檸檬酸、苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、水楊酸、乙酰水楊酸、龍膽酸、4-氨基水楊酸、苯乙酸、L-扁桃酸、D-扁桃酸、消旋扁桃酸、3-苯基丙酸、肉桂酸、咖啡酸、苯丁酸、苦味酸、煙酸、乳清酸、奎尼酸、抗壞血酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、乳糖酸、樟腦酸、半乳糖二酸、單寧酸、海藻酸、羥萘酸、雙羥萘酸、乙酰氨乙酸、馬尿酸、天門冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、谷氨酰胺或天門冬酰胺。