[發明專利]一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法有效
| 申請號： | 201310343990.4 | 申請日： | 2013-08-08 |
| 公開（公告）號： | CN103387510A | 公開（公告）日： | 2013-11-13 |
| 發明（設計）人： | 肖坤福;江鋒;王伸勇;王曉俊;胡雋愷 | 申請（專利權）人： | 蘇州永健生物醫藥有限公司 |
| 主分類號： | C07C237/14 | 分類號： | C07C237/14;C07C231/12 |
| 代理公司： | 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100 | 代理人： | 周希良;徐關壽 |
| 地址： | 215200 江蘇省蘇州市蘇州工*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 氨基 alpha 羥基 丁基 丁酰胺 鹽酸 合成 方法 | ||
1.一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，該方法包括以下步驟：
S1：將式（Ⅰ）化合物溶于有機溶劑，降溫至-40℃～-20℃，緩慢滴加強堿溶液，保溫攪拌后滴加式（Ⅱ）化合物，在溫度為-40℃～-20℃的條件下反應1～3小時，得到式（Ⅲ）化合物；
S2：將步驟S1中制得的式（Ⅲ）化合物溶于有機溶劑，在氮氣保護下降溫至-35～-15℃，緩慢滴加還原劑，保溫反應1～3小時，得到式（Ⅳ）化合物；
S3：將步驟S2中制得的式（Ⅳ）化合物溶于有機溶劑和水中，降溫至0～5℃，加入氰化物，保溫攪拌后滴加無機酸，在0～5℃條件下反應5～7小時，得到式（Ⅴ）化合物；
S4：將步驟S3中制得的式（Ⅴ）化合物溶于有機溶劑中，降溫至0～10℃，滴加酸，保溫反應5～7小時，得到式（Ⅵ）化合物；
S5：在步驟S4中制得的式（Ⅵ）化合物和羥基保護劑中，加入催化劑，室溫攪拌至反應結束后重復減壓脫溶，得到式（Ⅶ）化合物；
S6：將步驟S5中制得的式（Ⅶ）化合物溶于有機溶劑，降溫至0～10℃，加入堿，攪拌20～40分鐘，然后滴加強氧化劑并攪拌，反應得到式（Ⅷ）化合物；
S7：將步驟S6中制得的式（Ⅷ）化合物與酸攪拌，反應得目標產品β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽（Ⅸ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）、式（Ⅵ）、式（Ⅶ）、式（Ⅷ）化合物和β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽（Ⅸ）的結構式如下：
其中，所述式（Ⅱ）化合物中X為鹵素。
2.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S1中所述的強堿為LDA、HMDSLi、n-BuLi中的一種或多種，所述的式（Ⅱ）化合物為環丁基氟甲烷、環丁基氯甲烷、環丁基溴甲烷、環丁基碘甲烷中的一種或多種；所述式（Ⅰ）化合物與式（Ⅱ）化合物的摩爾比為1:（1～3）。
3.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述的還原劑為二異丁基氫化鋁、紅鋁溶液、四氫鋰鋁中的一種或多種；所述式（Ⅲ）化合物與還原劑的摩爾比為1:（1～3）。
4.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S3中所述的氰化物為NaCN、KCN中的一種或兩種，所述的無機酸為NaHSO3、KHSO3中的一種或兩種；所述式（Ⅳ）化合物與氰化物的摩爾比為1:（1～3），式（Ⅳ）化合物與無機酸的摩爾比為1:（1～3）。
5.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S1、S2、S3中所述的有機溶劑為四氫呋喃、甲基叔丁基醚、異丙醚、2-甲基四氫呋喃中的一種或多種。
6.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S4中所述的有機溶劑為叔丁基甲基醚、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一種或多種，所述的酸為鹽酸、三氟醋酸、硫酸、磷酸中的一種或多種。
7.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S5中所述的羥基保護劑為2,2-二甲氧基丙烷、苯甲醛、丙酮中的一種或多種，所述的催化劑為對甲苯磺酸、鹽酸、苯磺酸中的一種或多種；所述式（Ⅵ）化合物與羥基保護劑的摩爾比為1:（1-10），所述式（Ⅵ）化合物與與催化劑的摩爾比為1:（0.01-0.1）。
8.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S6中所述的有機溶劑為二甲基亞砜，所述的堿為碳酸鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉中的一種或多種，所述的強氧化劑為雙氧水、過氧化鈉、過氧化鉀、過氧化鋰中的一種或多種；所述式（Ⅶ）化合物與堿的摩爾比為1:（0.1～1.0），式（Ⅶ）化合物與強氧化劑的摩爾比為1:（2～10）。
9.根據權利要求1所述的一種β-氨基-alpha-羥基環丁基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟S7中所述的酸為鹽酸的乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲醇、乙醇溶液中的一種或多種；所述式（Ⅷ）化合物與酸的摩爾比為1:（5～8）。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于蘇州永健生物醫藥有限公司，未經蘇州永健生物醫藥有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201310343990.4/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
