[發(fā)明專利]一種生物降解型葉黃素微球及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310341905.0
• 申請(qǐng)日: 2013-08-01
• 公開（公告）號(hào): CN104337771A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔景柏;吳傳斌;梁華輝;張乃軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津新濟(jì)復(fù)興藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/047;A61P27/12;A61P9/10;A61P37/04;A61P35/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品、食品、飲料等技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種葉黃素微球及其制備方法。

背景技術(shù)

葉黃素是一種類胡蘿卜素，是一種天然色素，其色澤鮮艷，著色力強(qiáng)，抗氧化性好，安全無毒害，具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻類植物中的天然物質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于食品、保健品、化妝品、醫(yī)藥、煙草和動(dòng)禽類飼料等多個(gè)領(lǐng)域。美國(guó)食品藥品管理局早在1995年就已批準(zhǔn)葉黃素作為食品補(bǔ)充劑用于食品中。由于葉黃素應(yīng)用廣泛，在國(guó)際市場(chǎng)上，1g葉黃素與1g黃金相當(dāng)，故有“植物黃金”之美稱。

最新研究的結(jié)果表明葉黃素對(duì)視覺有保護(hù)所用，此外它還具有預(yù)防白內(nèi)障、預(yù)防動(dòng)脈硬化、增強(qiáng)免疫力等功效，特別是預(yù)防癌變的發(fā)生、延緩癌癥等方面成為目前科學(xué)工作者研究的焦點(diǎn)。

葉黃素可吸收大量近于紫外光的藍(lán)光，若視黃斑處的葉黃素含量豐富就能將這種傷害減至最低。葉黃素在眼睛中的另一項(xiàng)重要功能是作為抗氧化劑通過抑制氧自由基來抑制有害自由基的形成。

視網(wǎng)膜黃斑病變(AMD)是美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家老年人失明和普通人視力下降的主要原因。據(jù)調(diào)查顯示，美國(guó)40歲以上的有9.2％的人有AMD早期癥狀，有0.4％的人有AMD晚期癥狀，每年導(dǎo)致約30萬(wàn)人完全失明，并對(duì)1300萬(wàn)人的視力造成影響。AMD引起的視力減退是無法挽回的，最終會(huì)導(dǎo)致失明。據(jù)來自于Florida國(guó)際大學(xué)的研究，以膳食攝入的形式每日攝入2.4mg葉黃素，六個(gè)月之后血液的葉黃素含量增加了130％，受試者眼中的黃斑密度也增加了14％；若將每日攝入量增加到30mg，五個(gè)月后受試者視網(wǎng)膜黃斑處的葉黃素含量增加了20-40％。而這種在視黃斑處的葉黃素含量的增加導(dǎo)致了藍(lán)色光對(duì)視網(wǎng)膜上的光感受細(xì)胞的傷害降低了30-40％。該報(bào)告指出，提高血液中葉黃素的含量可顯著降低AMD的患病危險(xiǎn)。最近的研究發(fā)現(xiàn)通過增加葉黃素的攝入量和降低白內(nèi)障發(fā)生率間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上呈顯著性的趨勢(shì)，最新的研究表明較低的黃斑色素密度與中老年人較高的晶狀體視覺密度緊密關(guān)聯(lián)，而較高的晶狀體視覺密度被認(rèn)為是白內(nèi)障發(fā)病的明顯特征。

在人體以及在植物體內(nèi)，葉黃素可以通過以下兩個(gè)途徑發(fā)揮作用：一是過濾高能量的藍(lán)光，二是作為一種抗氧劑淬滅和清除光線誘導(dǎo)產(chǎn)生的單線態(tài)氧(ROS)。葉黃素的攝入可以使眼睛黃斑區(qū)的黃斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的視力狀況。葉黃素還具有保護(hù)皮膚不受紫外線損傷的功能，及降低心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)。由于葉黃素化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在十個(gè)共軛雙鍵，光和熱都容易導(dǎo)致其發(fā)生變性而使其生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業(yè)的應(yīng)用。由于葉黃素的這些性質(zhì)，這使得它們?cè)谏a(chǎn)加工及應(yīng)用中存在很大的局限性。有限的溶解性和對(duì)氧化的高敏感性，阻礙了合成得到的粗產(chǎn)品在食品和飼料染色中的直接使用，因?yàn)榇纸Y(jié)晶形式的物質(zhì)僅能獲得較差的吸收及產(chǎn)生較差的染色效果。為增加得色量并增加可吸收性和生物利用率，必須將活性物質(zhì)的粒徑減小到10μm以下，甚至有的達(dá)到了納米級(jí)，因?yàn)槿~黃素的著色效力和生物利用率與其在介質(zhì)中的粒徑和分散性直接相關(guān)。根據(jù)類胡蘿卜素的溶解度低而通透性高的特點(diǎn)，僅可通過減小類胡蘿卜素粒徑的手段來達(dá)到增強(qiáng)著色和促進(jìn)吸收的目的，因此，提高葉黃素的穩(wěn)定性非常重要。

應(yīng)用超微粒制備系統(tǒng)(UPPS已申請(qǐng)專利201010177862.3)生產(chǎn)的納米微球，其工作原理是將藥物與載體材料混合物液體均勻地、適量地噴射在一個(gè)高速穩(wěn)定旋轉(zhuǎn)的金屬或涂有樹脂材料的、特定紋路或邊緣形狀盤面上，液體從旋轉(zhuǎn)盤面的中央迅速地向周圍擴(kuò)散，形成一層薄薄地液膜，液膜運(yùn)行到在高速旋轉(zhuǎn)盤的邊緣，受到轉(zhuǎn)盤壓力與邊沿氣體剪切力的作用，變成微小液滴均勻地飛散到裝置內(nèi)部受到控制的特定氣流中，并處于高速旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，在氣-液界面張力作用下，形成微小液狀球體。液狀球體在低溫氣流中懸浮運(yùn)動(dòng)，首先在表面形成固體膜，成為微囊狀，溶劑繼續(xù)逐漸緩慢地減少，經(jīng)過特定的載氣或載液處理后，最終形成表面光滑密實(shí)、粒徑分布集中、球形度良好的載藥微球。

載藥微球的優(yōu)勢(shì)包括可以避免使用有機(jī)溶劑和表面活性劑，后處理較簡(jiǎn)單，微小均勻的液滴在較大的空間分散，逐漸緩慢干燥的載體材料在表面先形成致密膜，內(nèi)部含有的蛋白多肽藥物受到膜保護(hù)，整個(gè)過程沒有高溫的影響，藥物不易而失活。另外，微球的載藥率不受有機(jī)溶劑分散系數(shù)的影響而擴(kuò)散損失，藥物包封率較高，解決了葉黃素類抗氧化劑的穩(wěn)定性問題。由于沒有表面活性劑和有機(jī)溶劑，低溫的制備條件使抗氧化劑類藥物處于活性穩(wěn)定狀態(tài)。UPPS屬于機(jī)械操控，可連續(xù)制備，重現(xiàn)性好。

發(fā)明內(nèi)容