[發明專利]一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法

無效

• 申請號: 201310341904.6
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN104337770A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 崔景柏;吳傳斌;梁華輝;張乃軍
• 申請（專利權）人: 天津新濟復興藥業科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/047;A61P39/06;A23L1/29;A61J3/06;A23P1/02
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技術領域

本發明屬于藥品、食品技術領域，具體地說，本發明涉及一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法。

背景技術

葉黃素是一種類胡蘿卜素，是一種天然色素，其色澤鮮艷，著色力強，抗氧化性好，安全無毒害，具有豐富的營養價值。是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻類植物中的天然物質，被廣泛應用于食品、保健品、化妝品、醫藥、煙草和動禽類飼料等多個領域。美國食品藥品管理局早在1995年就已批準葉黃素作為食品補充劑用于食品中。由于葉黃素應用廣泛，在國際市場上，1g葉黃素與1g黃金相當，故有“植物黃金”之美稱。

最新研究的結果表明葉黃素對視覺有保護所用，此外它還具有預防白內障、預防動脈硬化、增強免疫力等功效，特別是預防癌變的發生、延緩癌癥等方面成為目前科學工作者研究的焦點。

葉黃素可吸收大量近于紫外光的藍光，視黃斑處的葉黃素含量豐富就能將這種傷害減至最低。葉黃素在眼睛中的另一項重要功能是作為抗氧化劑通過抑制氧自由基來抑制有害自由基的形成。

視網膜黃斑病變(AMD)是美國和其他發達國家老年人失明和普通人視力下降的主要原因。據調查顯示，美國40歲以上的有9.2％的人有AMD早期癥狀，有0.4％的人有AMD晚期癥狀，每年導致約300000人完全失明，并對1300萬人的視力造成影響。AMD引起的視力減退是無法挽回的，最終會導致失明。據來自于Florida國際大學的研究，以膳食攝入的形式每日攝入2.4mg葉黃素，六個月之后血液的葉黃素含量增加了130％，受試者眼中的黃斑密度也增加了14％；若將每日攝入量增加到30mg，五個月后受試者視網膜黃斑處的葉黃素含量增加了20-40％。而這種在視黃斑處的葉黃素含量的增加導致了藍色光對視網膜上的光感受細胞的傷害降低了30-40％。該報告指出，提高血液中葉黃素的含量可顯著降低AMD的患病危險。

在人體以及在植物體內，葉黃素可以通過以下兩個途徑發揮作用：一是過濾高能量的藍光，二是作為一種抗氧劑淬滅和清除光線誘導產生的單線態氧(ROS)。葉黃素的攝入可以使眼睛黃斑區的黃斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的視力狀況。葉黃素還具有保護皮膚不受紫外線損傷的功能，及降低心血管疾病發病的危險。

由于葉黃素化學結構中存在十個共軛雙鍵，光和熱都容易導致其發生變性而使其生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業的應用。由于葉黃素的這些性質，這使得它們在生產加工及應用中存在很大的局限性。有限的溶解性和對氧化的高敏感性，阻礙了合成得到的粗產品在食品和飼料染色中的直接使用，因為粗結晶形式的物質僅能獲得較差的吸收及產生較差的染色效果。為增加得色量并增加可吸收性和生物利用率，必須將活性物質的粒徑減小到10μm以下，甚至有的達到了納米級，因為葉黃素的著色效力和生物利用率與其在介質中的粒徑和分散性直接相關。根據類胡蘿卜素的溶解度低而通透性高的特點，僅可通過減小類胡蘿卜素粒徑的手段來達到增強著色和促進吸收的目的，因此，提高葉黃素的穩定性非常重要。

微丸是一種多單元型給藥系統，其粒徑很小，它在促進藥物的吸收、減少藥物對胃腸道的刺激、提高藥物的生物利用度、提高產品批間釋藥重現性、獲得理想的釋藥速率及用于制備復方制劑等方面具有獨特優勢。而近年來隨著各種具有優良性能的高分子材料的開發、儀器設備的發明和改良以及制備工藝技術的創新，微丸制劑無論在工業生產還是科學研究上都有很大的發展。

薄膜包衣微丸是指在直徑為1～2.5mm的球形微丸外包裹有消化道前段或全段不溶性聚合物衣膜的制劑，薄膜衣除了用于防潮、遮味、增加制劑穩定性和改善機械性能外，主要目的是控制藥物的釋放速率，可達到速釋、緩釋或控釋等效果，滿足特殊的用藥需求。薄膜包衣的緩、控釋微丸已成為國際上迅速發展的一種新劑型，是目前緩、控釋制劑研究的熱點之一，同時薄膜包衣微丸可以遮蔽陽光、空氣等令葉黃素不穩定的因素，通過微丸包衣以后可以達到提高葉黃素穩定性的作用。

發明內容

本發明涉及一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法，其特征在于，含有抗氧化作用的葉黃素和適合的藥用輔料制成薄膜衣載藥微丸。經過研究發現葉黃素薄膜衣微丸中抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為1-20％，賦形劑的重量百分比為65-80％，粘合劑的重量百分比為1-5％，包衣劑的重量百分比為3-10％，薄膜包衣微丸可以遮蔽陽光、空氣等令葉黃素不穩定的因素，通過微丸包衣以后可以達到提高葉黃素穩定性的作用。

葉黃素薄膜衣微丸，其中抗氧化作用的葉黃素包括：葉黃素、葉黃素酯、水溶性葉黃素微囊粉。