[發明專利]一種鹽酸西那卡塞的制備方法

無效

• 申請號: 201310341381.5
• 申請日: 2013-08-07
• 公開（公告）號: CN103467304A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 葉靜遠;胡良明;湯傳飛;沙偉;方文
• 申請（專利權）人: 南京生命能科技開發有限公司
• 主分類號: C07C211/30
• 分類號: C07C211/30;C07C209/28;C07C209/84
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;傅婷婷

1.一種鹽酸西那卡塞的制備方法，包括以下步驟：

a、以3-(三氟甲基)苯丙醛和R-1-(1-萘基)乙胺為原料，在混合反應溶劑和三乙酰氧基硼氫化鈉存在的條件下發生縮合還原反應；b、反應產物經水、鹽或堿的水溶液萃取，得到西那卡塞堿基有機相溶液；c、萃取所得西那卡塞堿基有機相溶液經鹽酸酸化成鹽得到鹽酸西那卡塞；其特征在于：a步驟中所述的混合反應溶劑中的其中一種組分為水。

2.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于b步驟中，使用水作為萃取劑，萃取體系溫度為10-40℃。

3.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟所述的混合反應溶劑除水以外，另外的一種或幾種為非質子溶劑。

4.根據權利要求3所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于所述的非質子溶劑選自四氫呋喃、丙酮、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺，1,4-二氧六環、乙腈、乙酸乙酯或乙醚中的任意一種或多種；優選四氫呋喃、乙腈或二甲亞砜，進一步優選四氫呋喃。

5.根據權利要求3或4所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟的混合反應溶劑中水與非質子溶劑的體積比為1:3～99，混合反應溶劑的加入體積為3-(三氟甲基)苯丙醛重量的10-30倍；三乙酰氧基硼氫化鈉用量為原料3-(三氟甲基)苯丙醛重量的1.0-3.0倍。

6.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟所述的縮合還原反應還加入乙酸作為催化劑，乙酸加入體積為3-(三氟甲基)苯丙醛重量的0-2.0倍。

7.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟中的反應溫度為0℃～50℃，優選10℃～50℃。

8.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟中的反應時間為0.5-24小時。

9.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于b步驟中，使用水作為萃取劑時，水的加入量以反應體系能夠實現液液兩相分離為準。

10.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于所述的制備方法還包含將鹽酸酸化后的反應液按照常規的方法，分離、純化、干燥得到鹽酸西那卡塞產品。