[發明專利]KATP通道開放劑在制備治療術后疼痛藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310332255.3
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN103393690A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 曹蘇;高永靜;朱翔;朱銘鏑;黃賽賽;周偉偉;秦毅彬;陸穎;曹德利;林純
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院;南通大學
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K31/4409;A61P29/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 陳淑章

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及KATP通道開放劑在制備治療術后疼痛藥物中的應用。

背景技術

術后疼痛（the?post-surgical?pain）是臨床上常見的癥狀，目前全世界有數以百萬計的術后病人在遭受術后性疼痛的折磨。造成術后痛的手術有多種如腹股溝疝修補術、開胸手術、剖宮產等，但其發生發展機制尚不清楚，不論從醫學還是社會角度出發術后痛都是急需解決的難題（Julius?D,Basbaum?AI.Molecular?mechanisms?of?nociception.Nature,2001,413:203-210.）。現在常用的一些急性疼痛模型都是在動物體內注射福爾馬林或一些其他化學試劑，但這些模型并不能準確模擬術后痛的手術過程及發病機制。Flatters于2008年提出了大鼠皮膚肌肉切口牽拉(skin／muscle?incision?and?retraction，SMIR)術致術后持續性疼痛模型即SMIR模型（Flatters?SJ.Characterization?of?a?model?of?persistent?postoperative?pain?evoked?by?skin/muscle?incision?and?retraction(SMIR).Pain,2008,135:119–130.），該模型被認為精確的模擬了臨床外科手術操作，是一種探討術后疼痛機制和治療的新模型。

近年關于趨化因子參與與疼痛的報道不斷增多，其中單核細胞趨化因子(monoctytechemoattractant?protein-1?MCP-1)在脊髓主要是由星形膠質細胞產生，參與疼痛的發生與維持（Gao?YJ,Zhang?L,Samad?OA,et?al.JNK-induced?MCP-1?production?in?spinal?cord?astrocytes?contributes?to?central?sensitization?and?neuropathic?pain.J?Neurosci2009,29:4096–4108.）。Lat?LT，Ying?B等人也表明神經膠質細胞參與了慢性痛和術后急性痛的發生與維持（Lat?LT,Yu?AC.Astrocytes?pmduce?and?release?interleukin-l,interleukin-6,tumor?necrosis?factor?alpha?and?interferon-ganmm?following?traumatic?and?metabolic?injury.J?Neurotranma,2001,18(3):351-359.Ying?B,LüN,Zhang?YQ,et?a1.Involvement?of?spihal?glis?in?tetanically?sciatic?stimulation-induced?bilateral?mechanical?allodynia?in?rats.Biochem?Biophys?Res?Commun,2006,340(4):1264-12/2.）。Fu?D，也報道說大鼠術后急性痛與脊髓星形膠質細胞的活化有關（Fu?D,Guo?QL,Ai?Y,et?a1.Glial?activation?and?segmental?upregulation?of?intefleukin-1β(IL-1β)in?the?rat?spinal?cord?after?surgical?incision.Neurochem?Res,2006,31(3):333-340.），由此推斷，術后疼痛可能與星形膠質細胞的活化及趨化因子MCP-1的產生增多有關，但目前尚無相關報道。