[發(fā)明專(zhuān)利]“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子組裝型磁靶向緩釋片

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310319410.8
• 申請(qǐng)日: 2013-07-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103356499A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 茍國(guó)敬;薛冰;徐淑芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 寧夏醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K31/513;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 寧夏專(zhuān)利服務(wù)中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于現(xiàn)代給藥系統(tǒng)及其制劑化技術(shù)范疇，具體涉及一種“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子組裝型磁靶向緩釋片，適合抗癌藥物口服用藥與磁靶向化療所需片劑的加工生產(chǎn)。

背景技術(shù)

層狀復(fù)合氫氧化物（Layered?Double?Hydroxides,LDH）是一種有插層組裝性能的無(wú)機(jī)納米材料，層間陰離子的可逆交換性能、層板對(duì)層間客體的幾何與靜電控制作用使其成為新型的緩釋藥物載體，但普通的鎂鋁基LDH與其他載體一樣，缺乏對(duì)病變部位的特異選擇性，這使LDH-Drugs系統(tǒng)在癌癥治療方面的應(yīng)用受到限制。磁性層狀復(fù)合氫氧化物（Magnetic?Layered?Double?Hydroxide，MLDH）將LDH層狀結(jié)構(gòu)的緩釋作用與磁性氫氧化物層板的順磁性從結(jié)構(gòu)上合二為一，為給藥系統(tǒng)的靶向傳輸與藥物緩釋功能的融合提供了理想的解決方案。

氟尿嘧啶為尿嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗癌藥。但其體內(nèi)半衰期短、代謝快、毒副作用強(qiáng)。因此，開(kāi)發(fā)靶向-緩控釋兼融型給藥系統(tǒng)及相應(yīng)制劑是增強(qiáng)療效、降低毒性的有效方式。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種以氟尿嘧啶為運(yùn)載對(duì)象的磁靶向緩釋片劑。以磁性層狀復(fù)合氫氧化物MLDH的人工合成及其磁靶向緩釋作用為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”（dextran-magnetic?layered?double?hydroxide-fluorouracil，DMF）磁靶向緩控給藥系統(tǒng)，在完成DMF原型粉末及其水懸液的體外溶出、磁性與急毒性水平測(cè)試、細(xì)胞生物學(xué)評(píng)價(jià)及體內(nèi)靶向生物分布與藥動(dòng)學(xué)研究的基礎(chǔ)上，以實(shí)現(xiàn)DMF給藥系統(tǒng)的制劑化為目標(biāo)，通過(guò)與傳統(tǒng)藥用輔料結(jié)合，制備出“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子組裝型磁靶向緩釋片，為廣譜抗腫瘤藥物氟尿嘧啶的口服用藥及磁靶向化療提供一種全新途徑，為DMF給藥系統(tǒng)的制劑化提供一種最經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)捷的技術(shù)手段。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為：

一種“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子組裝型磁靶向緩釋片，其特征在于該緩釋片是以右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶為載藥體，以親水凝膠性輔料為骨架材料，按以下重量配比混合、用粉末直接壓片法制備而成：

右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體?????????30-50%，

骨架材料?????????????????????????????45-65%，

填充劑???????????????????????????????2-6%，

潤(rùn)滑劑???????????????????????????????適量。

所述緩釋片原料的理想配比為：

右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體?????????38-48%，

骨架材料?????????????????????????????50-60%，

填充劑???????????????????????????????2-5%，

潤(rùn)滑劑???????????????????????????????適量。

所述右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體為氟尿嘧啶含量在20-40%之間的磁性粉末，采用共沉淀插層-原位復(fù)合-溶劑轉(zhuǎn)換法合成。

所述骨架材料為羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、殼聚糖、羥甲基纖維素和羥丙基纖維素中的一種或幾種，其粘度在4000mPa.s-100000mPa.s之間。

所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉、糊精或蔗糖中的一種或幾種。

所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或幾種。

所述粉末直接壓片法工藝步驟為：首先將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體研磨成粉，過(guò)80目篩，骨架材料過(guò)80目篩，填充劑及潤(rùn)滑劑過(guò)100目篩；按處方比例稱(chēng)取各粉末狀物質(zhì)，用等量遞加法充分混勻；取混勻后的粉末適量，按粉末壓片法以淺凹沖模在單沖壓片機(jī)上直接壓制成骨架片。