[發明專利]一丁基錫取代水楊醛縮芳胺Schiff 堿配合物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310308409.5
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN103396436A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 馮泳蘭;鄺代治;蔣伍玖;張復興;庾江喜;王劍秋;許志鋒
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61K31/32;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及系列一丁基錫取代水楊醛縮芳胺Schiff堿配合物及制備方法與應用，及其制備方法，以及該系列配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。?

背景技術

Schiff堿是一類具有藥理學和生理學活性的化合物，因其是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環境較為接近，一直是人們研究的熱點，如中國專利CN101302172公開了系列的3,5-二碘水楊醛Schiff堿及其在制備抗菌劑中的應用。?

有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物，具有較高生物活性的化合物，在殺菌、抗癌藥物制備有廣泛的應用前景。業已研究表明，有機錫中基團R和與錫原子配位的配體的結構對化合物的抗癌活性起重要作用，如，環己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強，乙基次之，甲基幾乎無抗癌活性。實驗證明，Schiff堿類配體在形成配合物后的生物活性比配位前明顯增強，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。因此，將Schiff堿類配體與有機錫結合，成為人們興趣的一個研究方向。?

如中國專利CN101475583公開了一種二丁基二氯化錫Schiff堿配位化合物及其在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。?

中國專利CN102718794A公開了一種雙酰腙類Schiff堿二苯基錫（Ⅳ）配合物及其在制備治療肺腺癌、結腸癌、白血病細胞的藥物中的應用。?

中國專利CN101434616公開了一種有機錫Schiff堿配位化合物及其在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。?

中國專利CN101851251A公開了一種酰腙類Schiff堿配體的二丁基錫(Ⅳ)配合物及其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸?癌或早幼粒白血病的藥物中的應用。?

基于丁基錫類化合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發明選擇一丁基三氯化錫的有機錫化合物，分別以3,5-二氯水楊醛、5-溴水楊醛、4-(二乙氨基)水楊醛和3,5-二溴水楊醛等取代水楊醛與4-氯鄰氨基酚、4-硝基鄰氨基酚、鄰氨基酚和4-甲基鄰氨基酚等芳胺縮合的Schiff堿為配體，在一定條件下反應，合成得到了對人宮頸癌細胞(Hela)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人肝癌細胞(HepG2)、人結腸癌細胞(Colo205)、人肺癌細胞(NCI-H460)的抑制活性較強的化合物，為開發抗癌藥物提供了新途徑。?

發明內容

本發明的目的之一在于提供系列一丁基錫取代水楊醛縮芳胺Schiff堿配合物。?

本發明目的之二在于提供上述系列一丁基錫取代水楊醛縮芳胺Schiff堿配合物的制備方法。?

本發明目的之三在于提供上述系列一丁基錫取代水楊醛縮芳胺Schiff堿配合物在醫藥中的應用。?

為了實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：?

一丁基錫取代水楊醛縮芳胺Schiff堿配合物，為如下結構式（I）的配合物：?

其中Bu代表正丁基,R¹為-H、-Cl或-Br，R²為-H或-N(CH₂CH₃)₂，R³為-H、-Cl或-Br，R⁴為-H、-Cl、-NO₂或-Me。?

在本發明的一個優選實施例中，當R¹為-Cl，R²為-H，R³為-Cl，R⁴為-Cl時，結構式（I）為配合物(I-1)中。?

在本發明的一個優選實施例中，所述配合物(I-1)為晶體結構。?

在本發明的一個優選實施例中，所述配合物(I-1)的晶體學數據：單斜晶系，空間群C2/c，a=2.34004(4)nm,b=0.96340(2)nm,c=1.96692(3)nm,α=γ=90°,β=98.0530(10)°,Z=8,V=4.39049(14)nm³；分子中錫原子與配位原子構成六配位畸變八面體構型。?

在本發明的一個優選實施例中，當R¹為-H，R²為-H，R³為-Br，R⁴為-NO₂時，結構式（I）為配合物(I-2)中。?

在本發明的一個優選實施例中，所述配合物(I-2)為晶體結構。?