[發明專利]獨腳金內酯GR24的全合成方法

無效

• 申請號: 201310308279.5
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN103396390A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 吳磊;許俊旭;查滿榮;丁艷鋒
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

1.一種獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于：1-茚酮經縮合、還原、內酯化及縮合成鹽反應合成化合物F，2-甲基丁內酯經脫氫反應及溴代合成化合物F，最后由化合物F、H經取代反應得到獨腳金內酯GR24；具體包括以下步驟：

A1、1-茚酮A和乙醛酸縮合反應得到化合物B：

；

A2、化合物B還原得到化合物C：

；

A3、化合物C進一步還原得到化合物D：

；

A4、化合物D內酯化得到化合物E：

；

A5、甲酸甲酯與化合物E縮合成鹽反應得到化合物F：

；

B1、2-甲基丁內酯經脫氫反應得到化合物G:

；

B2、化合物G經溴代得到化合物?H，即片段2：

；?

化合物?G和化合物?H經取代反應獲得獨腳金內酯GR24：

。

2.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟A1中，所述1-茚酮和乙醛酸的摩爾比為1:0.5~5，優選1:0.8~2.5，兩者溶于非極性溶劑，在強酸性條件下反應1~15小時，優選1~10小時；述強酸性條件為硝酸、鹽酸或硫酸存在的條件。

3.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟A2中，所述化合物B和金屬鋅粉在酸性條件下反應0.5～20小時，優選1～10小時；其中化合物B和金屬鋅粉的摩爾比為1：1～5，優選1：1～2.5。?

4.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟A3具體包括：化合物C溶于氫氧化鈉溶液中，緩慢滴加硼氫化鈉溶液，反應5~48小時，優選5~25小時，反應結束后調節pH至弱酸性，優選pH5~6，得到化合物D；其中所述化合物C和氫氧化鈉的摩爾比為1：10~25，優選1:?18~25；所述化合物C和硼氫化鈉的摩爾比為1：3~10，優選1:?3~6。

5.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟A4中，化合物D在酸性條件下反應5~28小時內酯化得到化合物E，反應時間優選20~28小時。

6.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟A5具體包括：所述化合物E和甲酸甲酯溶于非極性溶劑，冰浴下分批加入醇鉀，反應2~40小時，優選2~15小時，得到化合物F；其中化合物E和甲酸甲酯的摩爾比為1：1~5，優選1：1~2；所述醇鉀為異丙醇鉀、叔丁醇鉀。

7.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟B1具體包括：所述液溴和2-甲基丁內酯冰浴下混合后冷至-20~-40℃，分批加入粉末狀紅磷，恢復至室溫后，反應1~20小時，優選5~10小時，反應得到化合物G；其中所述液溴和2-甲基丁內酯的摩爾比為1：1~5，優選1：1~2.5。

8.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于步驟B2中，化合物G經NBS溴代得到化合物?H。

9.根據權利要求1所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于所述化合物?G?和化合物?H溶于非極性溶劑，室溫反應10~48小時，優選10~15小時，獲得獨腳金內酯GR24。

10.根據權利要求1、3或5所述的獨腳金內酯GR24的全合成方法，其特征在于所述酸性條件為有機酸存在的條件，所述有機酸為乙酸、草酸、乙酰水楊酸或對甲基苯磺酸。?