[發(fā)明專利]端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310300413.7
• 申請(qǐng)日: 2013-07-17
• 公開（公告）號(hào): CN103342819A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建樹;楊佼佼;辛劍宇;李佳慧;吳鐸;張慧;陳梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G83/00
• 分類號(hào): C08G83/00;A61K6/087
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物礦化材料領(lǐng)域，特別涉及能誘導(dǎo)羥基磷灰石再礦化的聚合物及其制備方法與其在牙齒修復(fù)方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

因脫礦引起的牙科疾病現(xiàn)已成為威脅人類口腔健康的重要因素之一，目前針對(duì)此類疾病的臨床技術(shù)需求迅速增加。人體口腔內(nèi)的牙本質(zhì)磷蛋白和牙釉質(zhì)基質(zhì)蛋白等有機(jī)基質(zhì)在牙齒的脫礦與再礦化的平衡過程中起著重要作用，而模擬有機(jī)基質(zhì)功能的材料被廣泛用于治療牙科脫礦疾病。目前，模擬有機(jī)基質(zhì)誘導(dǎo)牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)再礦化的材料包括生物大分子、脂質(zhì)體、自組裝膜、膠束、凝膠等體系，但這些材料在應(yīng)用過程中存在一定程度的長(zhǎng)效性差、易脫落、療效不穩(wěn)定、生物相容性不佳等缺點(diǎn)。因此，開發(fā)模擬有機(jī)基質(zhì)功能的新材料對(duì)于牙科疾病的治療具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物及其制備方法，并證明所述端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物具有誘導(dǎo)羥基磷灰石再礦化的功能，為治療或預(yù)防齲病、牙齒敏感癥等牙科疾病提供新的醫(yī)用材料。

本發(fā)明所述端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

上述結(jié)構(gòu)式中，所述n是端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的代數(shù)，n=3、4或5。

本發(fā)明所述端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的合成路線示意圖見圖1，本發(fā)明所述端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的制備方法，步驟如下：

（1）端基為磷酸酯基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的合成

①配制第一種溶液

在室溫、常壓下將不與四氫呋喃反應(yīng)的強(qiáng)堿和四氫呋喃溶解于純凈水中，即形成第一種溶液；所述不與四氫呋喃反應(yīng)的強(qiáng)堿的氫氧根與四氫呋喃的摩爾比為a，0＜a≤1；所述不與四氫呋喃反應(yīng)的強(qiáng)堿、四氫呋喃與純凈水的配比以第一種溶液的ph=9~11為限；

②配制第二種溶液

在室溫、常壓下將多聚甲醛溶解于所述第一種溶液中，即形成第二種溶液；所述多聚甲醛與第一種溶液的配比以多聚甲醛完全溶解為限；

③配制第三種溶液

在室溫、常壓下將3、4或5代端基為氨基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物溶解于純凈水中，即形成第三種溶液；所述3、4或5代端基為氨基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物與純凈水的配比以第三種溶液中3、4或5代端基為氨基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的濃度達(dá)到1~2?g/mL為限；

④配制第四種溶液

在室溫、常壓下將二種溶液與第三種溶液混合均勻，即形成第四種溶液；第四種溶液中，多聚甲醛中的醛基與聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的氨基的摩爾比≥2:1；

⑤合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將亞磷酸二甲酯滴加到第四種溶液中，在常壓、60℃~90℃的條件下反應(yīng)至少12h，反應(yīng)時(shí)間屆滿后，減壓蒸餾除去未反應(yīng)的四氫呋喃，再經(jīng)透析、過濾、減壓蒸餾、冷凍干燥，即得端基為磷酸酯基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物；

所述第四種溶液與亞磷酸二甲酯的配比為：亞磷酸二甲酯與第四種溶液中的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的氨基的摩爾比≥2:1；

（2）端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物的合成

以步驟（1）制備的端基為磷酸酯基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物為溶質(zhì)，在常壓、室溫下將其溶解于非質(zhì)子性極性溶劑中即得端基為磷酸酯基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物溶液，所述溶質(zhì)與非質(zhì)子性極性溶劑的配比以溶質(zhì)能在非質(zhì)子極性溶劑中完全溶解為限；

將端基為磷酸酯基的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物溶液在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于常壓、室溫?cái)嚢柚辽?.5h，然后加入三甲基溴硅烷并在常壓、室溫下攪拌至少24h，繼后加入甲醇并將反應(yīng)體系密封，在常壓、室溫下反應(yīng)至少24h，反應(yīng)時(shí)間屆滿后，經(jīng)透析、減壓蒸餾、冷凍干燥，即得端基為磷酸根的聚酰胺-胺型樹枝狀聚合物，所述三甲基溴硅烷的加入量以三甲基溴硅烷與所述溶液中的磷酸酯基的摩爾比≥1:1為限，所述甲醇的加入量以甲醇與三甲基溴硅烷的摩爾比≥1:1為限。

上述方法中，所述不與四氫呋喃反應(yīng)的強(qiáng)堿為氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鈉或氫氧化鎂。

上述方法中，所述非質(zhì)子性極性溶劑為二甲基亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈或二甲基甲酰胺。

上述方法中，所述純凈水為蒸餾水或去離子水。