[發明專利]低分子肝素鈣注射劑

有效

• 申請號: 201310299918.6
• 申請日: 2013-07-17
• 公開（公告）號: CN103315951A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 王美心;劉本朝;陳創華
• 申請（專利權）人: 海南通用同盟藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/14;A61K31/727;C08B37/10;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種低分子肝素鈣注射劑，其特征在于：包括低分子量肝素鈣、注射用水及調節pH值的鹽酸或NaOH制成；

其中，低分子肝素鈣原料的制備方法為：酸性樹脂酸化、亞硝酸鈉裂解、氧化鈣中和、無水氯化鈣乙醇溶液醇沉、過濾干燥；所述的酸性樹脂酸化中，用酸性樹脂調節肝素鈉溶液的pH值為2.5~2.7；所述的亞硝酸鈉裂解中，硝酸鈉的用量為肝素鈉用量的1/20~1/10；所述的氧化鈣中和中，緩慢加入氧化鈣，調節溶液PH值為6.0-6.5；所述的氯化鈣乙醇溶液醇沉：加入8-12%無水氯化鈣乙醇溶液。

2.如權利要求1所述的低分子肝素鈣注射劑，劑型選自水針、粉針或輸液。

3.如權利要求1所述的低分子肝素鈣注射劑，所述的酸性樹脂為強陽離子酸性樹脂。

4.如權利要求4所述的低分子肝素鈣注射劑，所述的氧化鈣中和，進行中和之前，加入酸性樹脂再次調節pH值為2.5~2.7并加入半胱氨酸。

5.一種低分子肝素鈣注射劑，其特征在于：包括低分子量肝素鈣、注射用水及調節pH值的鹽酸或NaOH制成；

（1）酸化：取30.0㎏的注射用水加入到50L經滅菌處理的潔凈的不銹鋼桶中，然后稱取5.0㎏經檢驗合格的肝素鈉，攪拌下加入不銹鋼桶中使其溶解；待全部溶解后加入經處理合格的酸性樹脂（加強陽離子酸性樹脂調節溶液的pH值為2.5~2.7），pH合格后繼續攪拌0.5小時；過濾除去樹脂；（2）裂解：在攪拌下，稱取50g亞硝酸鈉分次加入除去樹脂的溶液中(約0.5小時加完)，加畢繼續攪拌反應2小時，然后停止攪拌，放入冰箱中低溫繼續裂解48小時；（3）中和：將裂解液自冰箱中取出，緩慢加入氧化鈣，調節溶液PH值為6.0-6.5后過濾；（4）醇沉：在磁力攪拌罐中加入10%無水氯化鈣乙醇溶液；重量相當于裂解液的3倍，攪拌下緩緩加入上步裂解液，加完后繼續攪拌1小時，停止攪拌靜置10小時；（5）甩濾、烘干：將上清液抽出，然后將沉淀物加入離心機進行甩濾，甩濾結束后，真空烘干，溫度60℃,真空度0.08Mpa；時間約5小時；所得白色結晶性粉末為低分子量肝素鈣。

6.如權利要求5所述的低分子肝素鈣制劑，步驟（2）裂解48小時后，進一步包括，在低溫加入強陽離子酸性樹脂再次調節pH值為2.5~2.7并加入5克半胱氨酸，攪拌30分鐘；然后進行步驟（4）的醇沉淀。