[發(fā)明專利]抗東方馬腦炎病毒E2蛋白的單克隆抗體（EEEV-5E4）及其識別的B細胞表位多肽和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310298414.2
• 申請日: 2013-07-16
• 公開（公告）號: CN103421746A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳東來;徐青元;劉霓紅;楊濤
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所
• 主分類號: C12N5/20
• 分類號: C12N5/20;C07K16/10;C07K7/08;G01N33/577;G01N33/68;A61K39/42;A61K39/12;A61P31/14;C12R1/91
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一株雜交瘤細胞株及其分泌的單克隆抗體，尤其涉及一株分泌抗東方馬腦炎病毒E2蛋白單克隆抗體的雜交瘤細胞株及其所分泌的單克隆抗體；本發(fā)明還涉及一個B細胞表位，尤其涉及由上述單克隆抗體所識別的東方馬腦炎病毒或委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒E2蛋白B細胞表位多肽；本發(fā)明還涉及上述雜交瘤細胞株、單克隆抗體以及B細胞表位多肽在制備診斷、預防或治療東方馬腦炎病毒或委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒感染的相關(guān)試劑與藥物中的應用，屬于馬腦炎的防治領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

東方馬腦炎（Eastern?equine?encephalitis,EEE）是由東方馬腦炎病毒（Eastern?equine?encephalitis?Virus,EEEV）引起的一種典型的人獸共患病毒性疾病。該病以發(fā)病急、傳染性強、致死率高著稱，被美國CDC列為B類傳染病；我國衛(wèi)生部制訂的《人間傳染的病原微生物名錄》將EEEV列為第一類病原微生物。由于EEEV具有制備生物戰(zhàn)劑與生物恐怖主義武器的潛在可能性，受到國際社會的高度重視。EEEV屬于披膜病毒科甲病毒屬蟲媒病毒A組，是EEEV抗原群的唯一病毒，代表株為Ten?Broeck株，與西方馬腦炎病毒（Western?equine?encephalitis?Virus,WEEV）、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒（Venezuelan?equine?encephalitis?Virus,VEEV）同屬于新大陸病毒。根據(jù)血凝抑制活性的差異，可將EEEV分為兩個抗原變異型，北美型（North?America,NA）與南美型（South?America,SA）。對EEEV基因與抗原的研究表明NA高度保守，只包含一個亞型（LineageⅠ型），所有的北美及加勒比地區(qū)的病毒分離株均屬于NA并且能夠在人和馬上引起嚴重的疾病，人類感染的死亡率達30-80%，馬感染的死亡率達90-95%；而SA包含3個主要亞型（LineageⅡ型-Ⅳ型），包括中南美洲的病毒分離株，各亞型病毒通常只造成馬的致死性感染，人類通常為隱形感染。EEEV首次于1933年在美國東部新澤西州和弗吉尼亞州馬?場的感染馬腦中分離獲得的。1947年EEEV爆發(fā)于美國路易斯安那州與德克薩斯州，造成14344例馬腦炎的病例，其中11722匹馬死亡。1938年首次確定人類感染EEEV病例并確定其呈地方性流行，有30例感染的兒童出現(xiàn)致死性腦炎。本病主要流行于美洲，如美國東部（東北部）及南部的幾個洲，加拿大東部、墨西哥、巴拿馬、哥倫比亞、多米尼亞、圭亞那、巴西、阿根廷和古巴等，除此之外在菲律賓、波蘭、俄羅斯等國也有EEE的病例報道。我國于1991年首次在新疆采集的一組全溝硬蜱中分離到1株EEEV，2001年分離獲得WEEV，至今尚未分離到VEEV。在2003年福建省的臨床病例中發(fā)現(xiàn)有EEEV的感染者，雖然至今并未出現(xiàn)流行，但是東南沿海每年夏季都有大量病因不明的“病毒性腦炎”，臨床分析表明多數(shù)病例是由多種病毒感染的多癥侯群綜合征并且患者預后較差。再者我國對EEEV的研究起步較晚且尚無有效的疫苗與藥物用于EEE的防治，所以我國急需加強對該病的研究，以做好相應的技術(shù)儲備。?