[發明專利]藤黃酸在制備預防或治療臟器纖維化的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310295644.3
• 申請日: 2013-07-08
• 公開（公告）號: CN104274438A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 蔣王林;呂長俊;欒海云;亢澤春
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P11/00;A61P1/16
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技術領域

本發明涉及藤黃酸抑制臟器纖維化的發生發展從而預防或治療臟器纖維化；具體涉及藤黃酸通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)和成纖維細胞生長因子(FGF)的表達從而抑制肺纖維化和肝纖維化的發生發展，以致于預防或治療肺纖維化和肝纖維化。

背景技術

特發性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis，IPF)又稱為隱源性致纖維化性肺泡炎(cryptogenicfibrosing?alveolitis，CFA)，是一種慢性炎癥性間質性疾病，以普通型間質性肺炎(usual?interstitialpneumonia，UIP)為特征性病理改變且病因不明。主要表現為成纖維細胞灶(fibroblastic?foci)的出現致大量細胞外基質(extracellular?matrix，ECM)沉，膠原積聚，肺泡結構破壞，最終導致正常肺組織結構的破壞，是一種慢性、進行性、不可逆轉也是最常見的一種致命性肺疾病【King?TJ，Pardo?A，Selman?M.Idiopathic?pulmonary?fibrosis[J].Lancet，2011，378(9807)：1949-1961.】。臨床表現為進行性呼吸困難并伴有刺激性干咳，肺功能為限制性通氣障礙，病情一般持續惡化，最終因呼吸衰竭而死亡。流行病學研究顯示，IPF發病率呈不斷上升趨勢，目前約為16.3/100,000，且3年內急性惡化發生率為20.7％【Navaratnam?V，Fleming?KM，West?J?et?al.The?rising?incidence?of?idiopathic?pulmonary?fibrosis?in?the?UK[J].Thorax，2011，66(6)：462-467.；Song?JW，Hong?SB，Lim?CM?et?al.Acute?exacerbation?of?idiopathic?pulmonary?fibrosis：incidence，risk?factors?and?outcome[J].Eur?Respir?J，2011，37(2)：356-363.】。已知肺纖維化主要是肺組織受損后修復調節失控、重建異常所引起的病變，在這過程中，一系列細胞因子和生長因子等表達異常、炎癥反應參與肺纖維化的發病過程。由此造成上皮細胞缺損、成纖維細胞增生和ECM積聚等主要病變，最終結果是成纖維細胞替代了行使正常功能的肺泡上皮細胞(alveolar?epithelial?cells，AECs)，導致了纖維化的發生。

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程，其降解活性相對或絕對不足，因此大量細胞外基質沉積下來形成肝纖維化。肝纖維化不是一個獨立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。如果肝纖維化同時伴有肝小葉結構的破壞(肝再生結節)，則稱為肝硬化。肝硬化則是不可逆的。因此，在慢性肝病的治療過程中，肝纖維化的防治占有重要地位。肝纖維化是由許多在肝星狀細胞和肌異常激活的纖維母細胞中的纖維化介質，產生ECM的沉積和其他生長因子，形成肝纖維化【Friedman?SL.Mechanisms?of?hepatic?fibrogenesis.Gastroenterology.2008；134：1655-1669.】。