[發明專利]一種含獸用托芬那酸口服混懸液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310290612.4
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN104274400A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 邱梅
• 申請（專利權）人: 青島康地恩藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/196;A61P29/00;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于獸用抗球蟲藥及制備方法技術領域，具體涉及一種托芬那酸的混懸液的制備方法。

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技術背景

托芬那酸是由丹麥GEA公司開發的鄰氨基苯甲酸衍生物托芬那酸(Tolfenamic?acid，?2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸)，是一種應用廣泛的非甾體抗炎藥物。自1983年5月日本東菱藥品工業以Clotam的商品名作為治療關節疼和偏頭疼人用藥首家上市以來，目前在國外市場主要的生產廠家為法國和加拿大Vetoquinol公司，產品為片劑和注射劑，商品名為TOLFEDINE。托芬那酸于1994年由Vetoquinol公司上市用于獸醫臨床，主要用于犬、貓等的抗炎、解熱、鎮痛治療，最近也有有關在牛體內的研究報道。目前，托芬那酸主要機型有片劑、膠囊劑、注射液。托芬那酸的生產主要集中在人用藥領域，獸用藥生產相對較少。

托芬那酸屬于非甾體抗炎鎮痛藥，與其他的非甾體抗炎藥類似，托芬那酸具有抗炎、鎮痛及解熱作用。通過抑制環氧化酶(COX)減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質前列腺素(PGs)轉化而起到消炎鎮痛作用。托芬那酸在動物體內吸收迅速,廣泛分布于各種組織中，代謝速度相對較快.在安全藥理、急慢性毒性、致突變及生殖毒性方面，沒有嚴重的特異性的毒性反應。

托芬那酸作為家畜用藥，用于豬和牛呼吸道感染的輔助治療。托芬那酸在體外具有抗菌素活性，運用在非感染性疾病這類有抗菌素活性藥物稱為非抗生素。作為非抗生素的托芬那酸和抗生素聯用治療家畜的呼吸道感染具有良好的效果。托芬那酸能迅速降低發病動物體內的PGE2的合成，降低動物的體表溫度，緩解動物的發病癥狀。

托芬那酸具有良好的抗炎、鎮痛、解熱作用，研究資料表明，托芬那酸具有較高的安全性，可安全應用于獸醫臨床，對于廣泛的應用前景。

本發明的突出特征就是將托芬那酸利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用口服混懸液。用本方法制備的托芬那酸混懸液穩定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國獸醫臨床更好地利用托芬那酸提供了一種新的制劑。

發明內容

本發明的目的在于研制一種托芬那酸口服混懸液，增強療效，提高藥物的穩定性和適口性，具長效作用。

本發明為達到上述目的，提供一種含托芬那酸的水混懸液，其特征在于制劑具體組成為：

(a)?托芬那酸原料藥2-10%(W/V)；

(b)?助懸劑?0.1-2.0%(W/V)；

(c)?潤濕劑5-20%(W/V)；

(d)?防腐劑?0.05-0.50%(W/V)；

(e)?絮凝劑?0.1-1%(W/V)；

所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。

所述的一種托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優選羧甲基纖維素（鈉）、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優選黃原膠。

所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的潤濕劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。

所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為：苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。

所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的絮凝劑為：枸櫞酸鹽（酸式鹽或正鹽）、酒石酸鹽（酸式鹽或正鹽）、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。

所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于制備方法如下：

按照處方量取托芬那酸與純化水和防腐劑、潤濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。

具體實施方式

下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。

實例：4%托芬那酸水混懸液

【處方】托芬那酸????????????4%(W/V)

????????西黃蓍膠????????????0.8%(W/V)

丙二醇??????????????10%(W/V)

????????泊洛沙姆????????????0.3%(W/V)

????????苯甲酸鈉????????????0.2%(W/V)